禮來(LLY.US)與諾和諾德(NVO.US)的“減肥藥”之爭

禮來（LLY.US）、諾和諾德（NVO.US）的減肥藥爭鬥，像極了可口可樂和百事可樂的“可樂之爭”。

追溯歷史，可口可樂和百事可樂這兩大飲料巨頭已經鬥了 120 多年。這場沒有明確贏家的百年恩怨情仇，可謂令人尊敬。

2023 年，恰好是諾和諾德成立 100 週年，而“老大哥”禮來已有 147 年的歷史。

禮來曾是 20 世紀的胰島素霸主，但在進入 21 世紀後，在胰島素市場只能與諾和諾德、賽諾菲形成“三國鼎立”的格局。

爲了報回一箭之仇，禮來、諾和諾德的 GLP-1 爭鬥從糖尿病戰場轉移到了減肥藥賽道，未來還可能轉向更多的戰場。

那麼，在禮來、諾和諾德“鷸蚌相爭”之際，國內藥企這個“漁翁”又能否得利呢？

從糖尿病到減肥藥的宿命對決

儘管胰島素市場已進入存量競爭市場，但爲了拿回被諾和諾德、賽諾菲搶佔的市場份額，禮來採取了低成本戰略。

例如，禮來在這幾年實施了一系列產品策略，於 2019 年推出長效胰島素的仿製藥版本，價格也是一降再降，之後又擴大其胰島素價值計劃，將患者的自付費用限制在每月 35 美元或更低，甚至計劃在 2023 年第 4 季度將其最暢銷的胰島素產品 Humalog 和 Humulin 價格大幅下降 70%。

僅就中國市場而言，諾和諾德、賽諾菲和禮來這三家巨頭在樣本醫院胰島素銷售額的市場佔比合計高達 85%，其中禮來始終屈居第三。

正因如此，GLP-1 賽道成爲了禮來的“榮譽之戰”。

全球首個 GLP-1 受體激動劑艾塞那肽，便是由禮來和 Amylin 聯合開發，於 2005 年獲 FDA 批准上市。剛開始的幾年，由於獨佔市場、銷售可觀，但之後因爲副作用的問題被 FDA 屢次警告，導致艾塞那肽的銷售大受影響，最終跟隨 Amylin 易主到阿斯利康手裏。

五年後（2010 年），

同一年，禮來也推出了長效（每週一次）的度拉糖肽，並於2018 年以 32 億美元的營收超越利拉魯肽，扳回一城。

但就在 2017 年，諾和諾德在利拉魯肽的基礎上改進研製出的索馬魯肽（司美格魯肽）獲批上市，並在降糖和減重效果的頭對頭試驗中打敗了度拉糖肽，還於 2019 年獲批了口服司美格魯肽、2021 年獲批肥胖適應症，至此開啓了銷售開掛模式。

禮來自然也不甘示弱，於 2022 年獲批了 GLP-1R/GIPR 雙靶點激動劑 Tirzepatide（替爾泊肽），上市後放量速度遠超之前的度拉糖肽和司美格魯肽，2022 年上市不到 9 個月即實現 4.83 億美元的銷售額，2023 年前三季度更是大賣 29.6 億美元，同比大幅暴增 1354%。

不僅如此，在諾和諾德的利拉魯肽、司美格魯肽均獲批肥胖適應症後，

決戰“減肥藥”之巔：來啊，誰怕誰？

如今，禮來、諾和諾德的減肥藥王者對決愈演愈烈。

2023 年 4 月，禮來啓動了 Tirzepatide 對比司美格魯肽用於減重適應症的 III 期臨牀試驗，之後又在 9 月啓動了 Orforglipron 與口服司美格魯肽頭對頭的 III 期研究，

正如擁有兩個靶點的雙抗效果優於單抗，禮來 Tirzepatide 是全球首個獲批的 GLP-1R/GIPR 雙靶點激動劑，在減肥效果上優於司美格魯肽，而且是每週一次給藥。

10 月 15 日，禮來公佈了一項 SURMOUNT-3 的 III 期臨牀試驗結果：在爲期 12 周的強化生活方式干預（包括低熱量飲食、運動和醫學諮詢）後接受 Tizepatide 治療 72 周，總計 84 周時間裏，而安慰劑組僅爲 3.8%（4.1 公斤）。

相較之下，根據一項全球性、隨機雙盲的 III 期試驗（OASIS 1 試驗）結果顯示，

另外，Orforglipron 是禮來從中外製藥引進的一款小分子 GLP-1RA 候選藥物，根據臨牀 II 期研究結果顯示：經過 36 周 Orforglipron 治療，45 mg 劑量組減重可達 14.7%（基線爲 109 kg）且尚未出現平臺期，安慰劑組爲 2.3%。

基於優異的 II 期結果，禮來在 2023Q2 先後啓動了 Orforglipron 在糖尿病和肥胖症中的 2 項 III 期臨牀試驗。

於 11 月 14 日啓動了 CagriSema 與 Tirzepatide 頭對頭對照用於減肥的 III 期試驗。

作爲一種組合療法，

從臨牀 I 期數據來看，CagriSema 是目前減重效果最快的品種，4.8 mg 組 20 周減重 17.1%。而根據一項 II 期臨牀試驗結果顯示，CagriSema 降糖和減重效果優於司美格魯肽。治療 32 周時，在降糖方面，CagriSema 組受試者平均 HbA1c 較基線降低 2.18%，而司美格魯肽單藥則爲 1.79%，且 89% 受試者 HbA1c<；；7.0%；在減重方面，患者平均體重減輕了 15.6%，顯著優於司美格魯肽（5.1%）。