合作近三年后，合作方Coherus BioSciences， Inc．（Coherus）在2024年之初终止与君实生物重组人源化抗TIGIT单克隆抗体（项目代号为JS006）许可合作。JS006的开发、生产和商业化权利将重新回到君实生物手中。

在仅有拓益（特瑞普利单抗）、君迈康（阿达木单抗生物类似药）两款产品支撑业绩的情况下，君实生物的研发投入略显紧张。

合作伙伴提“分手”，抗癌新药遭“退货”

开年之初，君实生物收到合作伙伴Coherus终止重组人源化抗TIGIT单克隆抗体许可合作的通知函，许可终止六个月后生效。终止生效后，Coherus不再享有JS006的许可权利，君实生物重新获得开发、生产和商业化JS006的全部全球权利。

双方合作始于2021年2月，君实生物授予Coherus特瑞普利单抗和两个可选项目（如执行）在美国和加拿大（以下简称Coherus区域）的独占许可、两个早期阶段检查点抑制剂抗体药物的优先谈判权。

不过，合作终止不会影响君实生物前期已从Coherus处收到的3500万美元执行费及Coherus承担的研发费用等，Coherus同意将继续支持有关JS006单药或与特瑞普利单抗联合治疗晚期肿瘤患者的Ⅰ期临床试验中患者的相关工作。

TIGIT（T细胞免疫球蛋白和TIIM结构域）是新兴的NK细胞和T细胞共有的抑制性受体，可与肿瘤细胞上高表达的PVR受体相互结合，介导免疫反应的抑制信号，从而直接抑制NK细胞和T细胞对肿瘤细胞的杀伤作用，效果类似于PD-1对T细胞的抑制作用。临床前研究结果表明，JS006可特异性阻断TIGIT-PVR抑制通路，刺激杀伤性免疫细胞活化，分泌肿瘤杀伤性因子。2021年1月，君实生物JS006的临床试验申请获国家药监局批准。彼时，国内外尚无同类靶点产品获批上市。2022年年报显示，君实生物已在国内完成JS006的I期临床试验，并将按照相关规定开展JS006联合特瑞普利单抗以及标准治疗的Ⅱ期临床试验。

据2022年年报，君实生物已在JS006项目上投入研发费用5154.88万元，同比增长26.03%，占营收比重为3.55%。

仅两款产品支撑业绩，累计亏损超80亿

成立于2012年的君实生物，具备从创新药物发现、在全球范围内临床研究和开发、大规模生产到商业化全产业链能力，已先后登陆港股和科创板。截至2022年末，君实生物已有4个产品商业化阶段，包括拓益（特瑞普利单抗）、君迈康（阿达木单抗生物类似药）、民得维（新冠口服药）及埃特司韦单抗（新冠中和抗体）。

鉴于两个新冠相关产品收入有限，能够真正扛起君实生物业绩的，只有拓益和君迈康，而两款产品在国内的竞争格局都颇为激烈。其中，拓益纳入医保目录的适应症在鼻咽癌和尿路上皮癌领域与其他产品有所重叠；君迈康为阿达木单抗生物类似药，面临竞争对手众多，包括百奥泰生物、海正药业、信达生物、复宏汉霖、正大天晴等。

摆在君实生物面前的还有盈利问题。截至去年9月底，君实生物累计亏损已超80亿。其中，2013年-2019年的7年间，君实生物累计亏损超过20亿元，此后，亏损额越来越大。2020年-2022年，君实生物累计亏损超过47亿元，仅2022年就亏损23.88亿元，创下成立以来的最高亏损额。2023年上半年，君实生物实现营收6.7亿元，同比下降29.21%，亏损达到9.97亿元。第三季度，亏损达3.92亿元。君实生物不得不通过股权融资，寻求资金支持。

君实生物的麻烦不止这些。2023年，两位核心技术人员——执行董事、核心技术人员冯辉，董事会非执行董事武海相继离职，这也让君实生物初创时期的4位核心技术人员仅剩张卓兵、姚盛二人。