界面新闻记者 | 李科文

界面新闻编辑 | 谢欣

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2月7日，国家药品监督管理局药品审评中心官网（CDC）显示，信达生物玛仕度肽注射液上市申请获受理。

信达生物方面向界面新闻确认，玛仕度肽本次上市申请的适应症为减重。此外，信达生物在2023年中期报告中曾表示，计划在2023年末至2024年初提交玛仕度肽（6mg）的首个NDA（注册上市）。

玛仕度肽是由信达生物与礼来制药开发一款胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂。作为一种哺乳动物胃泌酸调节素（OXM）类似物，玛仕度肽除了通过激动GLP-1R促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，同时改善肝脏脂肪代谢。

在司美格鲁肽被追捧为“减肥神药”后，众多药企也趁着这股东风纷纷布局减重领域，在研发单靶点无法突出重围之下，双靶点已经成为减肥药的研发趋势之一。

目前国内尚无双靶点GLP1RA药物上市。若上市成功，玛仕度肽将成为首个国产减重GCGR/GLP-1R双靶点创新药，也是全球临床研发进度最快的GLP-1R/GCGR双激动剂。

2024年1月9日，信达生物公告，玛仕度肽在中国超重或肥胖成人受试者中的首个III期临床研究（GLORY-1）达成主要终点和所有关键次要终点，计划于近期向国家药品监督管理局药品审评中心递交玛仕度肽减重适应证的首个新药上市申请（NDA）。

服用玛仕度肽的人群比不服用该药的人群的减肥效果好，且在服用玛仕度肽48周后，减肥效果更为明显。研究结果显示，GLORY-1的两个主要研究终点均顺利达成：玛仕度肽4mg和6mg组受试者治疗32周后体重相对基线的百分比变化，以及体重相对基线下降≥5%的受试者比例均显著优于安慰剂组；第48周时，玛仕度肽组的减重疗效较32周进一步提升。

除减肥效果更佳外，服用玛仕度肽的人群比不服用该药的人群的心血管代谢指标改善效果也更佳。该研究所有关键次要终点也均顺利达成，包括与安慰剂相比，玛仕度肽组体重相对基线下降≥10%和≥15%的受试者比例、腰围、收缩压、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、血尿酸和丙氨酸氨基转移酶水平相对基线的变化；玛仕度肽对以上体重和心血管代谢指标的改善均显著优于安慰剂。

也就是说，玛仕度肽显示出了减肥疗效，但是并未披露32周具体的减重数据。

玛仕度肽整体安全性未出现问题，双盲治疗期内，玛仕度肽的安全性特征与既往临床研究一致，未发现新的安全性信号。

在此之前，2023年12月26日，信达生物还启动了玛仕度肽头对头与诺和诺德原研的全球减肥药领域王者司美格鲁肽的III期临床试验，研究的人群为早期2型糖尿病合并肥胖患者。不过，该研究还未完成。

所谓头对头试验，就是将目前已经被纳入临床使用的治疗药物或者治疗方法作为对照药物，在同等的试验条件下进行临床试验，可以使医生对两种药物的临床数据有更直观的了解。玛仕度肽将司美格鲁肽作为对照药物，可以说是对司美格鲁肽的直接挑战。

这是一项在经单纯饮食运动干预伴/不伴二甲双胍单药治疗血糖、体重控制不佳的中国早期2型糖尿病合并肥胖受试者中，评估玛仕度肽和司美格鲁肽的疗效和安全性的多中心、随机、开放标签临床研究，试验目的是为了验证玛仕度肽第40周的降糖和减重的复合疗效优于司美格鲁肽。

该研究拟纳入342例单纯饮食、运动伴/不伴使用稳定剂量二甲双胍后血糖控制不佳且BMI（身体质量指数）≥28kg/m2的2型糖尿病患者。试验药分为0.5mg：2mg、0.5mg：4mg、0.5mg：6mg三种规格，对照药分为1.34mg/ml，1.5ml、1.34mg/ml，3ml两种规格。

该研究的主要终点是在第40周，评估糖化血红蛋白＜7.0%且体重较基线下降≥10%的受试者比例；次要终点包括在40周，评估糖化血红蛋白、体重、腰围、收缩压、舒张压、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、非高密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇和甘油三酯等水平较基线的变化。

简而言之，该研究的使用参数与前述对比安慰剂相同，只不过将对比对象更换为司美格鲁肽，以验证玛仕度肽的减肥效果与心血管代谢指标改善是否更佳。

此外，在与司美格鲁肽的头对头试验中，玛仕度肽的最高规格也仅为6mg，并非上述的9mg。信达生物曾表示，我国肥胖人群基数庞大，玛仕度肽开发6mg和9mg双规格不同适应症，也是全球范围内第一个基于肥胖程度开发个性化给药方案的药物。其中，6mg满足更广泛的及起点更低的广阔肥胖人群或特定超重人群（人群在1.5亿左右）；9mg有望成为中重度肥胖患者的更理想方案（人群在1000万以上）。