界面新聞記者 | 李科文

界面新聞編輯 | 謝欣

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2月7日，國家藥品監督管理局藥品審評中心官網（CDC）顯示，信達生物瑪仕度肽注射液上市申請獲受理。

信達生物方面向界面新聞確認，瑪仕度肽本次上市申請的適應症爲減重。此外，信達生物在2023年中期報告中曾表示，計劃在2023年末至2024年初提交瑪仕度肽（6mg）的首個NDA（註冊上市）。

瑪仕度肽是由信達生物與禮來製藥開發一款胰高血糖素樣肽-1受體（GLP-1R）/胰高血糖素受體（GCGR）雙重激動劑。作爲一種哺乳動物胃泌酸調節素（OXM）類似物，瑪仕度肽除了通過激動GLP-1R促進胰島素分泌、降低血糖和減輕體重外，還可通過激動GCGR增加能量消耗增強減重療效，同時改善肝臟脂肪代謝。

在司美格魯肽被追捧爲“減肥神藥”後，衆多藥企也趁着這股東風紛紛佈局減重領域，在研發單靶點無法突出重圍之下，雙靶點已經成爲減肥藥的研發趨勢之一。

目前國內尚無雙靶點GLP1RA藥物上市。若上市成功，瑪仕度肽將成爲首個國產減重GCGR/GLP-1R雙靶點創新藥，也是全球臨牀研發進度最快的GLP-1R/GCGR雙激動劑。

2024年1月9日，信達生物公告，瑪仕度肽在中國超重或肥胖成人受試者中的首個III期臨牀研究（GLORY-1）達成主要終點和所有關鍵次要終點，計劃於近期向國家藥品監督管理局藥品審評中心遞交瑪仕度肽減重適應證的首個新藥上市申請（NDA）。

服用瑪仕度肽的人羣比不服用該藥的人羣的減肥效果好，且在服用瑪仕度肽48周後，減肥效果更爲明顯。研究結果顯示，GLORY-1的兩個主要研究終點均順利達成：瑪仕度肽4mg和6mg組受試者治療32周後體重相對基線的百分比變化，以及體重相對基線下降≥5%的受試者比例均顯著優於安慰劑組；第48周時，瑪仕度肽組的減重療效較32周進一步提升。

除減肥效果更佳外，服用瑪仕度肽的人羣比不服用該藥的人羣的心血管代謝指標改善效果也更佳。該研究所有關鍵次要終點也均順利達成，包括與安慰劑相比，瑪仕度肽組體重相對基線下降≥10%和≥15%的受試者比例、腰圍、收縮壓、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、血尿酸和丙氨酸氨基轉移酶水平相對基線的變化；瑪仕度肽對以上體重和心血管代謝指標的改善均顯著優於安慰劑。

也就是說，瑪仕度肽顯示出了減肥療效，但是並未披露32周具體的減重數據。

瑪仕度肽整體安全性未出現問題，雙盲治療期內，瑪仕度肽的安全性特徵與既往臨牀研究一致，未發現新的安全性信號。

在此之前，2023年12月26日，信達生物還啓動了瑪仕度肽頭對頭與諾和諾德原研的全球減肥藥領域王者司美格魯肽的III期臨牀試驗，研究的人羣爲早期2型糖尿病合併肥胖患者。不過，該研究還未完成。

所謂頭對頭試驗，就是將目前已經被納入臨牀使用的治療藥物或者治療方法作爲對照藥物，在同等的試驗條件下進行臨牀試驗，可以使醫生對兩種藥物的臨牀數據有更直觀的瞭解。瑪仕度肽將司美格魯肽作爲對照藥物，可以說是對司美格魯肽的直接挑戰。

這是一項在經單純飲食運動干預伴/不伴二甲雙胍單藥治療血糖、體重控制不佳的中國早期2型糖尿病合併肥胖受試者中，評估瑪仕度肽和司美格魯肽的療效和安全性的多中心、隨機、開放標籤臨牀研究，試驗目的是爲了驗證瑪仕度肽第40周的降糖和減重的複合療效優於司美格魯肽。

該研究擬納入342例單純飲食、運動伴/不伴使用穩定劑量二甲雙胍後血糖控制不佳且BMI（身體質量指數）≥28kg/m2的2型糖尿病患者。試驗藥分爲0.5mg：2mg、0.5mg：4mg、0.5mg：6mg三種規格，對照藥分爲1.34mg/ml，1.5ml、1.34mg/ml，3ml兩種規格。

該研究的主要終點是在第40周，評估糖化血紅蛋白＜7.0%且體重較基線下降≥10%的受試者比例；次要終點包括在40周，評估糖化血紅蛋白、體重、腰圍、收縮壓、舒張壓、總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、非高密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯等水平較基線的變化。

簡而言之，該研究的使用參數與前述對比安慰劑相同，只不過將對比對象更換爲司美格魯肽，以驗證瑪仕度肽的減肥效果與心血管代謝指標改善是否更佳。

此外，在與司美格魯肽的頭對頭試驗中，瑪仕度肽的最高規格也僅爲6mg，並非上述的9mg。信達生物曾表示，我國肥胖人羣基數龐大，瑪仕度肽開發6mg和9mg雙規格不同適應症，也是全球範圍內第一個基於肥胖程度開發個性化給藥方案的藥物。其中，6mg滿足更廣泛的及起點更低的廣闊肥胖人羣或特定超重人羣（人羣在1.5億左右）；9mg有望成爲中重度肥胖患者的更理想方案（人羣在1000萬以上）。