派格生物衝刺港股：去年前三季虧逾2億元，核心GLP-1藥物或明年商業化

繼九源基因之後，又有一家手握GLP-1藥物的藥企衝刺港交所上市。

派格生物醫藥（蘇州）股份有限公司

2月23日，派格生物醫藥（蘇州）股份有限公司（以下簡稱“派格生物”）向港交所提交上市申請，擬主板掛牌上市。早在2021年8月，派格生物曾衝刺科創板上市，但最終於2022年4月撤回上市申請。港股招股書提到，該決定是基於公司專注於產品研發的最新戰略而自願撤回。

派格生物成立於2008年，專注於自主研究和開發慢性病創新療法，重點關注代謝紊亂領域。截至2024年2月19日，派格生物已自主開發一款核心產品及其他五款候選產品，核心產品PB-119屬於GLP-1受體激動劑，適應證包括二型糖尿病及肥胖症。其中二型糖尿病適應證已於2023年9月獲國家藥監局受理，即將商業化。

由於兼具降糖、減重等多重效果，近兩年大火的GLP-1藥物在全球大火。在上市之路上，GLP-1藥物也成爲藥企們的亮點。在派格生物之前，1月22日，杭州九源基因工程股份有限公司（簡稱“九源基因”）也遞交了港股上市申請。該公司旗下的產品管線包括GLP藥物司美格魯肽生物類似藥JY29-2。

據醫藥行業交流平臺“同寫意”2022年6月28日發佈的專訪文章，派格生物董事長兼總經理徐敏對派格生物的定位曾經是“做具有中國特色的諾和諾德”，成爲一個專注於糖尿病治療的生物醫藥公司。在他看來，GLP-1受體激動劑是必須要有的產品。

核心GLP-1藥物糖尿病適應證或明年商業化

GLP-1藥物雖火，但國內外競爭也十分激烈。全球範圍內，諾和諾德和禮來憑藉GLP-1藥物均已獲批糖尿病和減重兩大適應證，且商業化收穫頗豐，被稱爲“GLP-1雙雄”。國內來說，目前獲批的GLP-1藥物包括華東醫藥（000963）的利拉魯肽、仁會生物的貝那魯肽。

從招股書來看，派格生物共有四款GLP-1藥物，包括單靶點和多靶點，其中PB-119走在最前面，已於2023年初成功在中國完成了兩項三期註冊臨牀試驗。公司預計，該藥最早於2024年第四季度獲得NDA批准，並於2025年在中國商業化推出糖尿病版本的PB-119。

此外，公司還在美國完成了PB-119治療二型糖尿病的二期臨牀試驗。減重適應證方面，2024年2月正在中國進行PB-119用於治療肥胖症的Ib/IIa期臨牀試驗啓動工作。公司還將發掘PB-119在聯合療法及進一步適應證擴展方面的治療潛力。

對於PB-119的優勢，派格生物在招股書提到，憑藉公司的聚乙二醇（PEG）化技術，PB-119的半衰期得以延長，實現一週一次給藥。PB-119良好的耐受性及在較低劑量水平下的有效性使得無需進行滴定，從而增加了用藥的便利性，提高了患者依從性。

除了PB-119，派格生物的另一款主要產品PB-718也是一款GLP-1藥物，不過屬於GLP-1/GCG雙靶點。派格生物介紹，GLP-1和GCG通過不同的作用機制展現減輕體重等效果，且其各自受體的雙重激活與若干有益效果有關，例如抑制食慾及明顯減輕體重。該等結果產生的協同效應優於單一作用機制的受體激動劑。PB-718是公司管線中具有前景的候選藥物，有可能爲治療肥胖症及非酒精性脂肪肝（NASH）樹立新標準。

招股書顯示，PB-718預計Ib/IIa期臨牀試驗將於2024年第二季度在中國完成，而IIb期臨牀試驗預計將緊隨於2024年上半年與國家藥監局的溝通之後在中國開展。已在美國完成一期臨牀試驗，預計將於2024年第三季度提交在中國開展二期臨牀試驗的IND。

需要注意的是，GLP-1/GCG雙靶點藥物在國內並非派格生物一枝獨秀，已經有藥企遙遙領先。2月7日，信達生物（1801.HK）公告稱，GLP-1/GCGR雙重激動劑瑪仕度肽（研發代號：IBI362）的首個新藥上市申請（NDA）已獲受理，用於成人肥胖或超重患者的長期體重控制。

跨國藥企勃林格殷格翰在2023年9月15日，勃林格殷格翰中國向國家藥品監督管理局藥品審評中心成功遞交GCG/GLP-1R雙重激動劑survodutide針對中國超重或肥胖人羣的多中心臨牀試驗申請。

去年前三季度虧損2.25億元，不準備建立內部銷售網絡

派格生物自成立以來已完成了九輪投資，所籌集的總金額約爲5030萬美元及人民幣10.5億元。招股書顯示，派格生物的單一最大股東集團由Michael Min XU、Xiangjun ZHOU、徐宇虹及上海蘇頡組成，上述各方於2021年4月2日訂立一致行動方協議，共計持有27.37%的股份。

派格生物部分股東持股情況

具體來看，Michael Min XU是派格生物創始人徐敏，截至最後實際可行日期，他持有公司15.84%的股份，爲最大的單一股東。上海蘇頡是指上海蘇頡企業管理諮詢合夥企業（有限合夥），這是一家2020年8月28日在中國成立的有限合夥企業，爲派格生物的股權激勵平臺，該企業持有派格生物7.96%的股權。

此外，徐宇虹持有1.86%，Xiangjun ZHOU持有1.71%，兩位都是派格生物的非執行董事。招股書介紹，55歲的徐宇虹在醫療產品研發方面擁有逾25年經驗，曾在2000年1月至2019年12月期間擔任上海交通大學藥學院教授，自2019年9月起擔任大理大學藥學院教授。徐宇虹還在其他企業擔任關鍵職位：自2013年7月起，徐宇虹還擔任上海塔瑞莎生物技術有限公司董事長，自2013年4月起擔任杭州高田生物醫藥有限公司董事兼總經理，並自2017年12月起擔任其董事長。

Xiangjun ZHOU今年60歲，於2003年1月至2005年8月擔任上海交通大學藥學院分子藥理學教授，此後同樣在多家企業的重要職位：自2015年7月起擔任恆瑞源正（上海）生物科技有限公司董事會成員，自2015年8月起擔任深圳源興基因技術有限公司董事長，自2015年10月起擔任深圳源正細胞醫療技術有限公司執行董事兼總經理，及自2019年8月起擔任君宜高地智能技術（深圳）有限公司執行董事兼總經理。

由於還沒有商業化產品，派格生物一直處於虧損狀態。招股書披露的財務數據顯示，2022年度除稅前虧損3.06億元，2022年前三季度和2023年前三季度分別虧損2.36億元和2.25億元。所有虧損幾乎均來自研發開支，研發開支從2022年前三季度的2.15億元減少至2023年前三季度的1.93億元。減少是因爲核心產品由三期臨牀階段推進至提交NDA階段。

即將有GLP-1藥物獲批，如何實現一款藥品的商業化銷售也十分考驗派格生物這樣的新型生物科技公司。招股書提到，考慮到營銷及銷售成本，公司將尋求合作共贏的商業化策略，以在全球範圍內實現核心產品價值的最大化，而非建立內部銷售網絡。公司計劃與在專注的治療領域擁有強大商業化能力和豐富經驗的醫藥公司合作，利用其完善的銷售網絡及其他資源以達成互惠互利的結果，並實現候選藥物商業價值的最大化。

實際上，2017年6月，派格生物曾與天士力（香港）簽訂了產品商業化協議，以推動PB-119和PB-718在中國大陸的商業化。根據商業化協議，派格生物不可撤銷地授予天士力（香港） PB-119和PB-718在中國大陸獨家商業化權利的優先購買權，但是這項合作最終並未真正落地。

派格生物在招股書提到，在完成PB-718的三期臨牀試驗後，公司及天士力（香港）應在向國家藥監局提交上市許可申請之前確認PB-718在中國大陸的商業化安排。2023年5月，根據產品商業化協議，兩家公司確認，天士力（香港）不再享有PB-119在中國大陸獨家商業化權利的優先購買權。在海外市場，公司計劃通過與當地合作伙伴的商業化合作來釋放資產價值，也可能尋求合作以在美國、歐洲進行臨牀研發，並在包括中東及南亞國家在內的“一帶一路”國家探索其他海外市場。

對於此次港股IPO募集所得資金淨額的用途，招股書顯示，主要用於資助核心產品PB-119的商業化和適應證拓展；資助主要產品GLP-1/GCG雙靶點藥物PB-718的進一步開發；資助其他管線候選產品的持續及計劃研究和開發；業務發展活動和加強全球網絡，以及用作營運資金及其他一般企業用途。