本文转自：人民日报客户端

姜泓冰

晚期的消化系统肿瘤尤其是胆管和胰腺肿瘤，通常会伴有腹膜种植转移，进而引发严重的恶性腹水。这种情况下，各种抗肿瘤治疗的效果均十分有限。致力于寻找有效治疗手段的复旦大学附属中山医院肝肿瘤内科王鹏团队，注意到了一种通过基因改造后的新型药物——溶瘤病毒。其能够在肿瘤组织内选择性复制，从而感染并杀伤肿瘤细胞或导致肿瘤细胞裂解，而对正常组织无害。团队随即展开相关研究。

4月23日，王鹏团队联合复旦大学附属肿瘤医院孟志强教授团队，在美国基因与细胞治疗学会会刊《分子治疗》发表题为“溶瘤腺病毒治疗恶性腹水：一项II期临床试验及纵向单细胞研究”的论文，系统评估了溶瘤病毒治疗胆管/胰腺/卵巢肿瘤并发恶性腹水的疗效和安全性。

该研究共纳入了包括胆管癌、胰腺癌、卵巢癌等多个原发肿瘤类型来源的恶性腹水患者25例，以“重复引流间隔时间”为主要研究指标。在之前的研究中，对照组该指标的中位数是13天。经过溶瘤腺病毒治疗后，该指标中位数延长至45天，从而证实了溶瘤腺病毒能有效抑制腹膜种植转移与恶性腹水产生。此外，溶瘤病毒局部注射展现出良好的安全性。

研究团队对11位患者在接受溶瘤病毒治疗前后的恶性腹水样本进行了多组学研究，证明溶瘤病毒除能显著杀伤肿瘤细胞外，还能促进髓系细胞向促炎表型分化，创造免疫检查点高表达的微环境，从而提供与免疫检查点抑制剂联合治疗的机会。腹水肿瘤类器官-T细胞共培养也证实了溶瘤病毒可提高CD8+ T细胞的肿瘤特异性杀伤功能，对溶瘤病毒治疗有响应的患者未来更有可能从后续免疫治疗、尤其是抗PD(L)1治疗中获益。

据介绍，中山医院王鹏团队近年围绕“溶瘤病毒局部注射重塑肿瘤免疫微环境及免疫增敏作用”开展了一系列研究者发起临床研究，目前在研项目还包括溶瘤病毒联合免疫用于消化肿瘤并发恶性腹水、胰腺癌、肝癌、胆管癌以及其他肝脏转移性肿瘤。从已获得的临床数据看，溶瘤病毒具有很好的局部控制作用，其远端调控效应更是展现了出色的免疫增敏作用。