來自母親的印記-Leber 遺傳性視神經病變

今天我們要給大家科普一個遺傳性視神經病變， Leber 遺傳性視神經病變（LHON）。

同學

說起遺傳性疾病，那麼它的基因突變是位於哪個染色體上呢？.

小編

NO, NO, NO, 它不位於任何染色體上哦，我們的細胞中除了染色體攜帶遺傳信息外，還有一個重要的細胞器也攜帶着部分的遺傳信息。

同學

線粒體？

小編

是的，導致LHON發生的DNA突變便是位於線粒體DNA上。

在科普LHON這個疾病前，首先了解一下線粒體以及相關的專業名詞：母系遺傳、閾值效應

線粒體DNA是環狀DNA分子，構成人體細胞內DNA總量的1%~2%。該基因組編碼了線粒體氧化磷酸化過程中的13個蛋白亞基，22個tRNA以及2個rRNA。

母系遺傳

每個細胞都有線粒體，但是線粒體DNA在代際間是通過母親傳遞給下一代。在受精過程中，精子僅將屬於他的那一份核DNA釋放到卵母細胞中，而其他細胞質部分則被頑固的卵母細胞拒之門外。因此mtDNA都源自於母親，所有線粒體DNA突變造成的疾病都具有母系遺傳的特點。包括即將介紹的LHON以及其他mtDNA突變相關的疾病，如部分肌病、非綜合性耳聾、高血壓、阿爾茲海默症、帕金森症。

閾值效應

一個細胞中包含許多線粒體（即多個拷貝），當細胞中某些線粒體DNA發生突變，就會使細胞呈現出異質性突變——細胞中既包含正常的線粒體DNA分子，也包含突變的mtDNA分子。mtDNA的多拷貝特性被認爲是線粒體DNA的自我保護機制。大部分線粒體疾病發生需要達到一定的mtDNA突變的比例，因此也被稱爲“閾值效應”。大部分線粒體疾病表現出的線粒體DNA突變的發生均爲同質性突變，即99.5%以上的線粒體DNA發生突變。例如今天介紹的LHON以及線粒體DNA突變相關的非綜合性耳聾。

這次科普的正題——LHON

LHON的臨牀表現

臨牀上LHON表現爲雙眼同時或先後急性或亞急性無痛性視力減退，可同時伴有中心視野缺失及色覺障礙，視力可在2 年內漸進性下降，也可突然完全喪失。發病年齡常在15-35歲，男性發病比例顯著高於女性，男性的發病率約爲女性的5倍。大部分LHON患者中，視覺損傷是永久的，但在一些患者中，會經歷視覺的恢復。其中以攜帶m.14484T>C患者恢復率最高，大約有一半的人會出現視力恢復，但視力恢復的機制到目前還不是很明確。

LHON發病的分子基礎

LHON主要與3個原發突變位點有關：ND4 m.11778 G>A, ND1 m.3460 G>A, ND6 m.14484 T>C。