编译：吴佳竹-江苏省人民医院-血液科

来源：肿瘤资讯

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正常人体内的癌细胞可以被免疫系统及时发现并清理。当肿瘤细胞开始攻城略地，占地为王，拿下了城池却不管理，最后玉石俱焚。放疗或者化疗不分敌我，本着“宁可错杀”的态度将生长快的细胞统统灭掉，于是靶向治疗的出现，仿佛是GPS导弹，可以指哪打哪而不伤及无辜。广义而言，靶向除了药物，还有目前炙手可热的CAR-T疗法，中文名嵌合抗原受体T细胞免疫疗法。

顾名思义，CAR-T有CAR和T两部分。主体T就是我们体内的士兵免疫T细胞，用来攻击身体里的“侵略者”。本来对于T细胞而言找侵略者并不难，但是肿瘤细胞披上了隐身衣，分泌免疫抑制受体如PD-L1来抑制T细胞激活，让T细胞连战场都找不到。那如何在茫茫细胞海中找到这群 侵略者呢，我们在T细胞上加了个识别外挂——CAR，将CAR嵌在T细胞的表面组成CAR-T。通过CAR来识别癌细胞表面表达的特定的结构抗原作为靶点，相当于让T细胞有了火眼金睛，不受限制地发动自身的免疫系统清除癌细胞。之后的研发还在CAR上加入了共刺激信号因子，更好识别同时也增加T细胞增殖和抗凋亡能力。

那么，要想得到CAR-T，具体如何操作呢？

第一步：从人体内分离出T细胞，然后在实验室将编码这种嵌合抗原受体的基因导入，这样这些T细胞就能够表达这种新的受体，相当于装上了CAR。

第二步：进行体外培养，激活并扩增CAR-T细胞。

第三步：回输患者体内，CAR-T细胞找到肿瘤细胞后进行击杀。

尽管当前CAR-T战果累累，但并不完美。治疗的副反应包括细胞因子风暴、神经毒性还有B细胞发育不全。此外，有时正常细胞表面蛋白与癌细胞的靶点特征过于相似，CAR-T细胞也会脸盲，于是对正常细胞痛下杀手，造成“脱靶”效应。

目前CAR-T治疗用于血液肿瘤，如急性淋巴细胞白血病、弥漫大B细胞淋巴瘤、多发性骨髓瘤等，短期治疗令人欣喜，但远期疗效还存在很大的考验。CAR-T对实体瘤的疗效还没有得到很好成果。实体瘤有几个问题：靶点难找、免疫抑制微环境更复杂、基质难以穿透，这给CAR-T疗法造成了巨大挑战。

CAR-T细胞治疗只是免疫疗法的开端，对T细胞的改造，像乐高积木一样，充满无限可能。以后它可能是肿瘤治疗的中流砥柱，也可能是衔接式治疗，联合靶向药物，作为未来肿瘤治疗的希望。