美國俄克拉荷馬大學斯蒂芬森癌症中心Kathleen Moore博士在慕尼黑舉行的歐洲腫瘤內科學會大會上（10月19-23日）表示，II期QUADRA研究posthoc分析數據支持在BRCA突變複發性卵巢癌患者的晚期治療中使用尼拉帕尼（niraparib、Zejula）。這類患者接受尼拉帕尼作爲多線治療時的總體反應率（ORR）約30％。

尼拉帕尼是一種多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑，可阻斷涉及修復受損DNA酶，已獲美國FDA批准，用於鉑類化療完全或部分緩解的3種類型癌症患者的維持治療——複發性上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌。

研究表明，尼拉帕尼對末次鉑類治療敏感的患者療效更好，中位無進展生存期（PFS）長於鉑類耐藥或鉑類難治性患者。

Kathleen Moore博士稱：“這些數據及之前公佈的數據表明，尼拉帕尼反應率高，反應持續時間較長，效果與研究42（Study 42）中的奧拉帕尼（Lynparza、Olaparib）非常相似。對鉑類敏感的患者療效最佳，但鉑類耐藥的患者中我們也觀察到了很好的療效。”

研究42在接受≥3次化療的種系BRCA1/2突變晚期卵巢癌患者中分析奧拉帕尼的效果。奧拉帕尼（Lynparza、Olaparib）於2014年12月獲美國FDA批准上市，成爲全球獲批的首個PARP抑制劑。奧拉帕尼已被美國FDA和歐盟批准用於治療BRCA突變晚期卵巢癌患者。

晚期卵巢癌通常採用細胞減滅術和鉑類化療進行治療，但大多數患者在3年內復發。晚期複發性卵巢癌患者仍然需要進行有效治療。無論先前對鉑類是否敏感，多線化療的反應率僅爲約10％甚至更低。

PARP抑制劑目前僅獲批用於BRCA突變的患者。尼拉帕尼對比安慰劑用於鉑類敏感的複發性卵巢癌（ROC）的維持治療，可以顯著延長無進展生存期。無論患者是否合併BRCA突變或同源重組缺陷(HRD)狀態，尼拉帕尼均有效，但在HRD+的患者中，尼拉帕尼的療效更佳。

整個隊列攜帶BRCA突變患者的中位PFS爲6.3個月。鉑類敏感患者中位無進展生存期爲11.0個月。鉑類耐藥和鉑類難治性患者的中位無進展生存期分別爲5.4個月和5.7個月。

BRCA突變患者的中位總生存期（OS）爲26.0個月。鉑類敏感患者的中位OS無法估計，鉑類耐藥和鉑類難治性患者的中位OS分別爲26.0個月和23.3個月。

QUADRA研究爲II期開放單臂研究，評估尼拉帕尼用於既往接受過≥3線化療複發性卵巢癌的療效和安全性。研究入組2-3級漿液性複發性卵巢癌、既往接受過≥3線化療、有可評估病竈的患者。給予尼拉帕尼300mg/天直至疾病進展，出現治療相關的不良事件(TEAE)可減量至200mg/天或100mg/天。

研究達到其主要終點，在同源修復缺陷（HRD）陽性患者中，按RECIST v1.1標準評定的總體反應率爲27.7％（95％CI，15.6-42.6;P=0.0005）。

Kathleen Moore博士指出，最新公佈的數據來自QUADRA研究中既往未接受過PARP抑制劑治療63名BRCA突變陽性患者。其中36名患者存在種系BRCA突變，27名存在體細胞BRCA突變。

斯蒂芬森癌症中心Kathleen Moore博士

BRCA突變總研究人羣的總體反應率爲29％。種系BRCA突變患者和體細胞BRCA突變患者間的總體反應率相似（25％ vs 33％）。

末次鉑類治療敏感的患者，16周時的臨牀獲益率（CBR）爲72％，24周時爲56％。鉑類耐受患者的CBR在16周時爲38％，在24周時爲33％，而鉑類難治性患者在16周和24周時的CBR分別爲50％和31％。

在20名BRCA1突變患者中，總體反應率爲32％。在18例BRCA2突變患者中，總體反應率幾乎相同（33％）。所有BRCA突變患者的中位反應持續時間爲9.2個月。

研究人員表示，非BRCA突變患者使用尼拉帕尼也可獲益。35例HRD陽性鉑敏感性非BRCA突變患者的總體反應率爲20％。BRCA突變陽性患者或HRD陽性鉑敏感性非BRCA突變患者的總體反應率爲25.5％，中位無進展生存期爲5.5個月，中位反應持續時間爲8.3個月，中位OS爲23.3個月。

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