作者：院前急救聯盟

地西泮注射液(安定)具有鎮靜、安神作用，是一種脂溶性較高的藥物，靜脈注射後迅速進入腦神經而出現中樞神經輕度抑制作用，具有抗焦慮、鎮靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌肉鬆弛作用。

臨牀一線的護士都在討論地西泮注射液的給藥途徑，有的肌肉注射；有的直接靜推；有的稀釋後靜推（0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液）；小編爲了求證這個結論，進行查閱藥品說明書、臨牀常用注射液配伍禁忌表、文獻報道等，現在總結如下：

雲南某醫院曾將地西泮注射液5mg分別緩慢滴入裝有4ml不同其他注射液的試管內，結果如下：

（1）+NS，出現上下兩層，上層清澈，下層爲乳白色混濁；

（2）+林格液，上層清澈，下層爲乳白色混濁；

（3）10%葡萄糖注射液，上層清澈，中層乳白色混濁，下層清澈，12分鐘後開始變化，30分鐘後穩定，上層乳白色混濁，下層清澈；

（4）5%葡萄糖注射液，上層清澈，中層乳白色混濁，下層清澈，10分鐘後開始變化，30分鐘後穩定，上層乳白色混濁，下層清澈；

（5）葡萄糖氯化鈉注射液，上層半混濁，下層乳白色混濁；

（6）乳酸鈉林格注射液上層半混濁，下層乳白色混濁；

（7）琥珀酰明膠注射液上層乳白色，下層清澈；

（8）右旋糖酐40葡萄糖注射液乳白色混濁。

再將其全部靜置30分鐘後，這8個試管內的液體均未轉爲無色透明液體。

1、不建議肌注的理由是？

1、地西泮脂溶性高，肌內注射後吸收不規則且慢，也不完全，容易產生硬結。肌肉注射爲“地西泮注射液藥典臨牀用藥須知”收載的給藥方法。其說明書記載，“肌注吸收慢而不規則，亦不完全，急需發揮療效時應靜脈注射。肌注20 min內、靜注1～3 min起效。”

2、由於含有苯甲醇，說明書中也特別提醒：由於生產廠家的不同，地西泮注射液略有差異，一般均含苯甲醇爲止痛劑以減輕注射區疼痛。反覆肌肉注射本品可引起臀肌攣縮症。而苯甲醇肌注易引起兒童臀肌攣縮症(俗稱“青蛙腿”)的不良反應，含有苯甲醇的所有藥品注射劑均要求“禁止用於兒童肌內注射”。

附：杏林醫口袋收錄的地西泮注射液說明書如下：

廠家：吉林濟邦製藥有限公司

組成成分：地西泮。輔料爲：丙二醇、乙醇、苯甲醇、乙酰胺。

廠家：哈藥集團三精製藥股份有限公司

組成成分：地西泮 本品輔料爲：丙二醇、乙醇、苯甲基、乙酰胺。

廠家：天津金耀藥業有限公司

組成成分：地西泮 本品輔料爲：丙二醇、乙醇、苯甲醇、乙酰胺。

廠家：上海旭東海普藥業有限公司

組成成分：地西泮 輔料:煙酰胺、丙二醇、乙醇、苯甲醇、注射用水。

廠家：天津藥業焦作有限公司

組成成分：地西泮 輔料:丙二醇、乙醇、苯甲醇、注射用水。

2、地西泮不宜靜脈滴注

地西泮原料藥在水中幾乎不溶。其注射液輔料含丙二醇、乙醇等有機溶劑以增加溶解度，在轉溶於其他水性溶媒時可能引起溶解度變化而出現沉澱。

小編查閱400種注射液配伍禁忌表中，只有19種注射液可以與地西泮注射配伍，大部分不能配伍，臨牀中，作爲溶媒常用液體不外乎就是0.9%氯化鈉注射液和5%葡萄糖注射液。

在表中顯示，地西泮注射液可以與複方氯化鈉注射液、乳酸鈉注射液、5%葡萄糖注射液稀釋後靜脈推注，

附：往期關於地西泮注射液溶媒的報道

國外注射劑配伍研究表明，地西泮與0.9%氯化鈉溶液配伍，可能立即出現白色沉澱，亦可能出現溶液初始混濁，完全混合後變清澈，也有未出現沉澱或30 min出現沉澱者。與葡萄糖配伍，穩定性結果也各有差異。

在國內，吳致華報道地西泮與所有輸液配伍，出現混濁及沉澱。陳華報道地西泮與0.9%氯化鈉或少量葡萄糖注射液配伍會產生白色沉澱。陳賢中等報道地西泮與0.9%氯化鈉配伍時，液麪出現漂浮物；與葡萄糖注射液配伍若未振搖則在液麪上出現漂浮物。

他們認爲由於臨牀上常將地西泮注射液經輸液管上的小壺加入，難以振搖，故應避免與葡萄糖注射液配伍。國內還有一種觀點認爲，葡萄糖注射液與地西泮注射液的配伍相容性優於0.9%氯化鈉注射液。

唐鏡波認爲，氯化鈉(0.9%，pH值5.5～6.0)與地西泮(0.5%，pH值5.0～7.0)勿以濃溶液相混合，混合前要用葡萄糖注射液或注射用水稀釋。藥學專家湯光也認爲，地西泮注射液與0.9%氯化鈉注射液存在配伍禁忌，但與葡萄糖注射液混合後無外觀變化及配伍禁忌。

3、靜脈注射，地西泮首選給藥方法

地西泮注射液說明書收載的給藥方法爲靜脈注射，且要求“靜注宜緩慢，每分鐘2～5 mg”。其原因在於“靜脈注射速度過快可導致呼吸暫停、低血壓、心動過緩或心跳停止”。

綜上所述，地西泮注射液給藥方法優選單藥靜脈緩慢注射，建議採用非PVC管材的精密過濾輸液器，若極特殊情況下需採用靜脈滴注，建議以葡萄糖注射液爲稀釋溶媒進行滴注。將地西泮注射液以細流緩緩加入同方向旋轉的稀釋溶媒中，在配伍和輸液過程中隨時觀察溶液澄清度。

因此，雖然說明書上並沒有強調「禁止用於成人肌內注射」，臨牀上還是建議不要肌注爲宜。

【藥理毒理】

本品爲長效苯二氮卓類藥。苯二氮卓類爲中樞神經系統抑制藥，可引起中樞神經系統不同部位的抑制，隨着用量的加大，臨牀表現可自輕度的鎮靜到催眠甚至昏迷。本類藥的作用部位與機制尚未完全闡明，認爲可以加強或易化γ-氨基丁酸(GABA)的抑制性神經遞質的作用，GABA在苯二氮卓受體相互作用下，主要在中樞神經各個部位，起突觸前和突觸後的抑制作用。本類藥爲苯二氮卓受體的激動劑，苯二氮卓受體爲功能性超分子功能單位，又稱爲苯二氮卓-GABA受體-親氯離子複合物的組成部分。受體複合物位於神經細胞膜，調節細胞的放電，主要起氯通道的閾閥(gating)功能。GABA受體激活導致氯通道開發，使氯離子通過神經細胞膜流動，引起突觸後神經元的超極化，抑制神經元的放電，這個抑制轉譯爲降低神經元興奮性，減少下一步去極化興奮性遞質。苯二氮卓類增加氯通道開發的頻率，可能通過增強GABA與其受體的結合或易化GABA受體與氯離子通道的聯繫來實現。苯二氮卓類還作用在GABA依賴性受體。

1、抗焦慮、鎮靜催眠作用。通過刺激上行性網狀激活系統內的GABA受體，提高GABA在中樞神經系統的抑制，增強腦幹網狀結構受刺激後的皮層和邊緣性覺醒反應的抑制和阻斷。分子藥理學研究提示，減少或拮抗GABA的合成，本類藥的鎮靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強苯二氮卓類藥的催眠作用。

2、遺忘作用。地西泮在治療劑量時可以干擾記憶通路的建立，從而影響近事記憶。

3、抗驚厥作用。可能由於增強突觸前抑制，抑制皮質-丘腦和邊緣系統的致癇竈引起癲癇活動的擴散，但不能消除病竈的異常活動。

4、骨骼肌鬆弛作用。主要抑制脊髓多突觸傳出通路和單突觸傳出通路。地西泮由於具有抑制性神經遞質或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射。苯二氮卓類也可能直接抑制運動神經和肌肉功能。

【適應症】

1、可用於抗癲癇和抗驚厥；靜脈注射爲治療癲癇持續狀態的首選藥，對破傷風輕度陣發性驚厥也有效；

2、靜注可用於全麻的誘導和麻醉前給藥。

【用法和用量】

成人用量

1、基礎麻醉或靜脈全麻，10～30 mg。

2、鎮靜、催眠或急性酒精戒斷，開始 10 mg，以後按需每隔 3～4 h 加 5～10 mg。24 h 總量以 40～50 mg 爲限。

3、癲癇持續狀態和嚴重頻發性癲癇，開始靜注 10 mg，每隔 10～15 min 可按需增加甚至達最大限用量。

4、破傷風可能需要較大劑量。靜注宜緩慢，每分鐘 2～5 mg。

小兒常用量 1.抗癲癇、癲癇持續狀態和嚴重頻發性癲癇，出生30天～5歲，靜注爲宜，每2～5分鐘0.2～0.5 mg，最大限用量爲5mg。 2.5歲以上每2～5分鐘1mg，最大限用量10 mg。如需要，2～4小時後可重複治療。 3.重症破傷風解痙時，出生30天到5歲1～2 mg，必要時3～4小時後可重複注射，5歲以上注射5～10 mg。 4.小兒靜注宜緩慢，3分鐘內按體重不超過0.25mg/kg，間隔15～30分鐘可重複。

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