摘要：爲了瞭解這款分子在新冠病毒和其他冠狀病毒上的抗病毒潛力，研究人員們做了一系列測試。研究發現，在感染了SARS-MA15（一種小鼠SARS病毒）的小鼠模型中，EIDD-2801顯著緩解了小鼠的體重降低現象，也減少肺部出血。

來源：學術經緯

在全球範圍內，新冠病毒確診感染人數已經超過了130萬。幾小時前，英國首相鮑里斯·約翰遜也住進了重症監護……不幸的是，至今我們還沒有一款對抗新冠病毒的有效療法。一些富有潛力的候選藥物，要麼在臨牀試驗中折戟，要麼還在等待臨牀試驗的結果。

一些傳染病專家們指出，用現有的“老藥”去治療全新的病毒，多少有一點碰運氣的成分。即便它能取得好的效果，也未必能對抗將來可能出現的其他冠狀病毒。爲此，這些專家們呼籲醫藥行業還是要開發“廣譜抗病毒藥”，有望應對將來的冠狀病毒疫情爆發。

今日，頂尖學術期刊《科學》的子刊《科學·轉化醫學》上就報道了這樣一款“廣譜抗病毒藥”。它不僅在人類細胞中顯著抑制了新冠病毒的複製，還在小鼠模型中，有效抑制了SARS病毒和MERS病毒。更關鍵的是，這種藥物有口服的潛力。通常來講，口服藥物的優勢在於感染者無需冒風險前往醫院接受注射，在家就能進行治療。作者們表示，該研究彰顯了這款療法治療新冠病毒，以及其他人畜共患冠狀病毒的潛在抗病毒效果。

這款藥物叫做EIDD-1931（也叫做NHC），是一種核苷酸類似物。它的潛在原理是在病毒內引起變異，讓病毒無法順利存活。先前，它在流感病毒和埃博拉病毒等多種RNA病毒裏展現出了抗病毒的活性。值得一提的是，這些病毒之間沒有多少親緣關係，也表明該分子的廣譜抗病毒活性。爲了瞭解這款分子在新冠病毒和其他冠狀病毒上的抗病毒潛力，研究人員們做了一系列測試。

在人類的原代氣道上皮細胞中，研究人員們先是確認，較高濃度（100 μM）的EIDD-1931不會引起細胞基因表達的明顯變化，從一定程度上支持了它的安全性。隨後，研究人員們發現，該分子在氣道上皮細胞中，能有效減少新冠病毒、SARS病毒、以及MERS病毒的複製。作者們指出，這表明在該細胞系內，EIDD-1931在不引起細胞毒性的情況下，存在有效的抗病毒活性。

有意思的是，這款分子看似還能對一些變異的冠狀病毒進行抑制。研究人員們在文中提到，另一款廣受關注的抗病毒藥物瑞德西韋（remdesivir）針對的是RdRp靶點，而當該靶點出現兩個特定變異時，會讓瑞德西韋活力大減。但出現這兩個變異的耐藥病毒株，卻對EIDD-1931變得更爲敏感。這表明EIDD-1931與瑞德西韋各自具有獨特的作用機理，可能存在互補效應。

在體外實驗取得積極結果後，研究人員們決定把目光轉向體內。爲了提高在動物體內的藥代動力學和口服可及性，這次他們使用的是EIDD-1931的前體藥物（名爲EIDD-2801，可以口服）。在小鼠模型裏，兩者的血漿特徵很接近。

研究發現，在感染了SARS-MA15（一種小鼠SARS病毒）的小鼠模型中，EIDD-2801顯著緩解了小鼠的體重降低現象，也減少肺部出血。此外，在肺部的SARS病毒水平也隨藥物濃度升高而降低，表現出了劑量依賴性。而且在感染後，越早使用，效果看似越好。在感染MERS病毒的小鼠裏，科學家們也觀察到了類似的結果。

綜合這些結果來看，研究人員們在論文最後提到，這些數據支持EIDD-2801的進一步開發。這種廣譜的抗病毒藥物不但有望治療當下的冠狀病毒，還有望對未來的冠狀病毒感染進行治療。學界對這項研究也非常關注，美國化學會旗下C&EN對該研究也做了專文報道。不過我們也需要注意，和瑞德西韋不同，我們至今還沒有EIDD-2801的人類安全性數據。先前，具有這款藥物開發權的公司宣佈，將盡快與美國FDA進行溝通，商談臨牀試驗的事宜。今天，FDA也宣佈正式批准EIDD-2801進入人體臨牀試驗。