公元219年，在關羽發起襄樊之戰的時候，呂蒙率領大軍襲取荊州西部三郡，徹底擊敗蜀漢名將關羽，拜南郡太守，封孱陵侯，受勳殊隆。不過，在關羽敗走麥城之後，建安二十四年（219年）的年末（220年初），呂蒙也隨之去世了，享年四十二歲。由此，因爲呂蒙是突然去世，而且距離關羽被殺的時間非常接近，所以，關於呂蒙的死因，自然是衆說紛紜，莫衷一是。

我們都知道，曹操之所以去攻打關羽駐守的荊州，是因爲和劉備爭奪漢中戰敗了。可是曹操也不是關羽的對手，曹魏大軍被蜀軍打得狼狽不堪，最危急的時候曹操甚至起了遷都的念頭。如果沒有東吳的出手相救，歷史可能就要改寫了。可是後來關羽在舉兵進攻曹操時接連失利，後方又遭到了呂蒙的偷襲，導致了關羽敗走麥城，最後他也被呂蒙殺害了。

關羽死後不久，呂蒙突然離世。按照孫權的說法，呂蒙是由於日夜操勞累死的。這其實還是有一定的根據的，呂蒙偷襲關羽之前就有病在身，但是爲了偷襲關羽拿下荊州呂蒙管不了那麼多，連日的奔波加上多日的緊張讓本來就有病的身體進一步惡化。

呂蒙究竟患了什麼病？很多人都認爲是瘟疫，這種說法有何依據呢？呂蒙去世前，甘寧、孫皎、蔣欽等人也都因病相繼去世，這麼多人死在同一段時間裏，不是瘟疫是什麼？其實關於呂蒙的死因還有一種說法，那就是孫權所殺。