程穎教授是吉林省腫瘤醫院的主任醫師，博士研究生導師。腫瘤評論對程穎教授的課程“小細胞肺癌（SCLC）的最新進展及治療選擇”進行了整理，分三次將主要內容分享給大家。前兩天介紹了：SCLC常規治療現狀，SCLC新的治療選擇中的抗體偶聯藥物治療和免疫治療。今天介紹抗血管藥物和cfDNA、CTCs探索SCLC分子機制進展。

三、抗血管藥物治療SCLC

貝伐珠單抗

抗血管生成方面，關於貝伐珠單抗的III期研究顯示，貝伐單抗聯合化療一線治療能夠改善ED-SCLC的PFS，但OS無明顯獲益。一項mete分析顯示，化療聯合抗VEGF單克隆抗體能夠顯著改善SCLC的PFS。

多靶點藥物

一項II期研究顯示，舒尼替尼維持治療降低廣泛期SCLC疾病進展風險，但無生存獲益。帕唑帕尼維持治療SCLC的研究也顯示，與安慰劑相比，帕唑帕尼治療能改善PFS，但無OS獲益。

阿帕替尼是我國自主研發、針對VEGFR-2的小分子抗血管生成絡氨酸激酶抑制劑。阿帕替尼SCLC二線以上治療的研究中，計劃入組30例晚期SCLC。2016.11.10-2017.6.18入組10例患者，1例PR，8例SD，1例PD。研究認爲，阿帕替尼SCLC二線以上治療初見療效，但需要III期研究驗證。

安羅替尼治療三線及以上SCLC的II期研究已經完成計劃的90例入組，按照2：1分爲兩組，使用安羅替尼與安慰劑對照。研究結果初見療效，但需要大樣本III期隨機對照研究。

四、cfDNA、CTCs探索SCLC分子機制，監測療效的研究

研究入組27例SCLC患者，85%的患者在cfDNA中檢測到基因改變，基因突變頻率爲≤0.1%到84%。常見基因改變爲TP53（53%），RBI（52%），NOTCH（52%），以及MYC家族基因。

研究顯示，cfDNA檢測基因變化水平早於臨牀和影像學進展，能確定影像學含混不清的改變，也能夠早期確定難治性患者，因此可以作爲預測指標。通過連續監控SCLC患者cfDNA中基因改變的負荷變化，來預測SCLC對治療的情況，復發情況，及早更換治療方案，達到生存獲益。

我國正在進行通過腫瘤組織、CTCs、ctDNA聯合分析探索中國SCLC生物學特徵的研究，第一組爲初治廣泛SCLC，第二組爲標準一線治療後復發SCLC。目前研究得到了初步結果。

總結和展望

抗體偶聯藥物雖然遇到阻力，但還是非常有希望。Rova-T使人們對SCLC精準醫療有力新認識，DLL3可能是理想的標誌物。

免疫治療已經成爲SCLC一種新的選擇，受益人羣仍在探索。

血管靶向治療在維持治療中大顯身手，在復發SCLC中的療效期待進一步驗證。

CTC、cfDNA探索SCLC機制，監測療效更加便捷，有助於研究解開SCLC的神祕面紗。程教授認爲，未來機制方面的研究會有大的突破，希望中國做出自己的貢獻。

聲明：本公衆號所有內容，凡註明原創，在授權轉載後須在明顯位置註明“來源：腫瘤評論。本網註明來源爲其他媒體的內容爲轉載，轉載僅作觀點分享，版權歸原作者所有，如有侵犯版權，請及時聯繫我們。