"肺動脈高壓"是一種極度嚴重的肺部疾病,是一類以肺中小血管管壁增厚、肺動脈壓力異常增高和右心室肥厚爲主要特徵的肺血管疾病,具有致死率高的特點,其發病機理仍不清楚。該病多發於20-40歲年齡段的人羣,誘因包括吸菸、缺氧、肺結核等。現有治療肺動脈高壓的藥物主要靶向調節肺血管收縮來發揮治療作用,並不能有效逆轉其病理進展。microRNA作爲一類非編碼的小分子RNA,被報道參與多種心血管疾病的病理過程。

近日,西安交通大學醫學部基礎醫學院心血管研究中心研究團隊結合臨牀樣本檢測分析、生物信息學預測和驗證、細胞實驗以及動物模型,首次發現microRNA-483在特發性肺動脈高壓患者血清中顯著降低,且與疾病嚴重程度相關。RNA測序分析和生物信息學預測均顯示microRNA-483可靶向抑制多個肺動脈高壓相關基因的表達。在細胞水平上microRNA可通過調節TGF-β、TGFBR2、β-catenin、CTGF、IL-1β和ET-1來維持內皮細胞正常功能。在多種動物模型中,microRNA-483的內源性或外源性過表達均顯著改善大鼠肺動脈高壓的病理進展。microRNA-483在肺動脈高壓病理過程中的重要作用,爲臨牀上診斷和治療肺動脈高壓提供了新的可能靶點和實驗依據。

MicroRNA-483在肺動脈高壓疾病中的作用

研究成果以西安交通大學醫學部基礎醫學院心血管研究中心博士研究生張瑾作爲第一作者,心血管研究中心教授和北京阜外醫院荊志成教授作爲共同通訊作者撰寫的論文"MicroRNA‐483 amelioration of experimental pulmonary hypertension"日前在線發表在EMBO Molecular Medicine上(影響因子:10.62),西安交通大學爲第一作者單位及通訊作者單位。該研究得到國家自然科學基金項目及西安交通大學學科建設經費資助。

西安交通大學心血管研究中心成立於2011年7月,主要以血管生物力學、代謝綜合症、心臟發育等心血管相關疾病發病機制爲主要研究方向,團隊瞄準前沿科學問題,近年來已在以西安交通大學爲工作單位,在Circulation、 PNAS、Circulation Research、AJRCCM 、EMBO Press、European Heart Journal、Nature Communications、Journal of Clinic Investigation 、J AM SOC NEPHROL、ATVB、JBC等國際一流雜誌發表高水平論文20多篇,這些研究成果的發表標誌着西安交通大學心血管疾病的分子機制研究已處於國際領先水平。

素材來源:西安交通大學官網

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