PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂是通过 刺激人体免疫系统来对抗癌症。目前常见的有O药-欧狄沃(Opdivo)、K药-可瑞达(Keytruda)、T药-阿特珠单抗(Tecentriq)、I药-德鲁单抗(Imfinzi)、B药-巴文西亚（Bavencio）等。

免疫治疗分为主动免疫和被动免疫。被动免疫有抗肿瘤单克隆抗体、过继性免疫； 主动免疫有细胞因子、肿瘤疫苗、 免疫检查点抑制剂等。其中免疫检查点抑制剂，就包括了我们平时经常听到的PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂。

我们的免疫系统包含了常见的白细胞、细胞毒性T细胞、巨噬细胞、B细胞等淋巴系统相关的器官和组织。PD-1主要在激活的T细胞和B细胞中表达，功能是抑制细胞的激活，过度活跃的T细胞和B细胞会引起自身免疫系统疾病，因此 PD-1对维持机体免疫功能的平衡非常重要。

人体细胞正常分裂产生的遗传基因发生异常的细胞，通常会被机体的T细胞全部杀死。但是，当机体微环境发生变化时，T细胞会高表达PD-1蛋白，肿瘤细胞会伸出一个带有PD-L1蛋白的小手，握住T细胞身上的PD-1，发出“我是自己人”的信号，借此躲过T细胞攻击的同时，还会抑制T细胞的增殖和活化，诱导T细胞凋亡。（如图一）

图一：肿瘤细胞躲过T细胞的攻击

一方面，越来越多的T细胞受到肿瘤细胞的抑制，也就降低了机体的免疫力，免疫系统拼尽全力也无法消灭癌细胞；另一方面，癌细胞自身也会伪装、欺骗免疫系统，躲过攻击，最终形成肿瘤。

而PD-1抑制剂进入人体后，会与T细胞的PD-1蛋白结合；PD-L1抑制剂进入人体后，会与肿瘤表面的PD-L1蛋白结合；使PD-1及其配体PD-L1无法接触，拆穿癌细胞的伪装，部分恢复T细胞的功能，使这些T细胞能够继续杀伤癌细胞。（如图二）

使用PD-1抑制剂，如何评价药效？

对于绝大多数实体瘤（淋巴瘤除外），PD-1抑制剂起效平均时间大约是2-4个月。因此，用药以后，每隔6-8周，复查一次影像学为宜。

影像学提示肿瘤缩小或者稳定，可以继续用药。标准方案是：手术或同步放化疗后，巩固性、辅助性使用的患者，PD-1抑制剂建议用满1年；而晚期、全身转移的患者，建议用满2年。目前，越来越多的证据支持，使用PD-1抑制剂满6个月，肿瘤缩小超过30%以上的患者，可以再巩固2-3次后，酌情调整剂量或停药即可。

如果影像学提示肿瘤增大，但患者一般情况尚可，可以再用药2-3次，因为10%左右的患者会出现“假进展”。如果第二次复查，肿瘤继续增大，就要考虑换药。

PD-1抑制剂的副作用如何？

总体上，PD-1抑制剂的副作用要比传统放化疗要小很多。

30%的患者在使用PD-1之后可能出现“流感”样表现，如发热、乏力、头晕、全身肌肉酸痛、嗜睡等，对症处理即可。

5-10%的患者会出现免疫相关的炎症反应，如甲状腺炎（甲亢、甲减等），免疫性肺炎，免疫性肠炎，免疫性肝炎，免疫性心肌炎等。这些不良反应相对严重，需要及时到相应专科就医处理。

（药剂科 陶小妹 图片来源于网络）

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