肺癌在中國不論是發病率還是死亡率，排名都是第一， 並且初診的晚期肺癌患者佔到55%，這意味着超過半數的患者失去了早期根治機會，五年生存率不到5%。近兩年，免疫療法無疑已經改變了NSCLC的治療前景。將晚期肺癌不到5%的五年生存率一下提高到16%，翻了整整3倍，讓不少患者乃至醫生爲之振奮。免疫療法正在逐漸成爲治療晚期非小細胞肺癌的“特效”藥物。

那麼問題來了，對於晚期非小細胞肺癌患者，如何選擇適合自己的pd-1？今天Rossy爲各位肺癌病友整理了關於pd-1大家最關心的幾大問題，供大家參考。

肺癌獲批了哪四大免疫治療藥物？

四款免疫藥物治療肺癌的效果如何？

關於PD-1，肺癌患者最關心五個問題是什麼？

肺癌四大PD-1/L1

近兩年，免疫檢查點抑制劑無疑是最成功的腫瘤免疫療法之一，已經改變了NSCLC的治療前景。目前獲批用於肺癌的四大PD-1/L1Pembrolizumab（帕博麗珠單抗），nivolumab（納武利尤單抗），atezolizumab（阿特朱單抗），durvalumab（得瓦魯單抗），將晚期肺癌不到5%的五年生存率翻倍，讓不少患者乃至醫生爲之振奮，也讓免疫療法逐漸成爲治療晚期非小細胞肺癌的“主流”藥物。

FDA批准的四款肺癌免疫藥物適應症及臨牀數據

一，KEYTRUDA

對晚期肺癌患者來說，使用Keytruda作爲一線或者後線藥物，能使23.2%和15.5%的患者活過5年，尤其是對於PD-L1表達大於50%的患者，五年生存率更是達到驚人的29.6%和25%，而使用傳統治療手段，四期肺癌患者的5年生存率平均只有5%，翻了將近5~6倍！

NCCN指南推薦

1.K藥聯合PC方案（培美曲塞+卡鉑）化療一線治療非小細胞肺癌可不用檢測PD-L1表達。

2.K藥聯合卡鉑和紫杉醇，作爲一線療法治療轉移性鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC），而且不需考慮腫瘤的PD-L1表達水平。

適應症及臨牀數據

1，Keytruda+培美曲塞/卡鉑一線治療非鱗狀細胞癌

無進展生存期(PFS）：明顯改善

與單獨化療相比，使用KEYTRUDA聯合化療可使疾病發展或死亡的風險降低48％（HR = 0.52；95％CI，0.43-0.64；P <0.0001），聯合治療組的PFS爲8.8個月，化療組僅爲4.9個月。

客觀緩解率（ORR）：翻倍

聯合治療組的ORR爲48％的ORR，單獨化療僅爲19％。

持續緩解時間（DOR）：反應持久

聯合治療組的DOR爲11.2個月，單獨化療組僅爲7.8個月。

NCCN指南建議：無論PD-L1表達如何， 對於有轉移性非鱗狀非小細胞肺癌，無EGFR或ALK突變的患者，首選Pembrolizumab（KEYTRUDA）與培美曲塞和鉑類化療聯合治療。

2.Keytruda+卡鉑+紫杉醇/白蛋白紫杉醇一線治療鱗狀細胞癌

無進展生存期(PFS）：明顯改善

KEYTRUDA +碳+紫杉醇或紫杉醇結合蛋白可將疾病進展或死亡的風險降低44％

聯合治療組的PFS爲6.4個月，而單獨化療組僅爲4.8個月，聯合治療組可將疾病進展或死亡的風險降低44%。

客觀緩解率（ORR）：超過一半的患者有反應

聯合治療組的客觀緩解率（ORR）爲58％，單獨化療組爲35％。

持續緩解時間（DOR）：反應持久

聯合治療組的持續緩解時間爲7.2個月，單獨化療組爲4.9個月。

NCCN指南推薦：無論PD-L1表達如何， 派姆單抗（KEYTRUDA）+卡鉑和紫杉醇/白蛋白紫杉醇作爲轉移性肺鱗癌患者的一線療法。

3.Keytruda一線治療轉移性非小細胞肺癌PD-L1（TPS≥50％）

無進展生存期(PFS）：疾病發展的風險降低了一半

KEYTRUDA組的中位PFS爲10.3個月，化療組爲6.0個月。

客觀緩解率（ORR）：近一半的病人有反應

KEYTRUDA患者的ORR爲45％，化療組僅爲28％。

持續緩解時間（DOR）：表現出持久的反應

KEYTRUDA的中位持續緩解未達到，化療組不到6.3個月。

NCCN指南推薦：對於PD- L1≥50 ％的患者，無論鱗癌還是非鱗癌，，無EGFR突變或ALK重排的轉移性非小細胞肺癌患者，單藥pembrolizumab（KEYTRUDA）是首選的一線治療。

4.KEYTRUDA單藥作爲非鱗狀和鱗狀轉移性非小細胞肺癌患者的二線治療。

KEYTRUDA作爲單一藥物，適用於治療PD-L1（TPS≥1％）的含鉑化療後或之後疾病進展轉移性非小細胞肺癌患者。

二，OPDIVO

1.無論PD-L1表達與否，所有的鱗癌以及非鱗癌患者均能獲益。

2.沒有PD-L1表達，Opdivo+Yervoy的一年無進展生存率也能比化療組高出5倍。

適應症及臨牀數據

1.已接受鉑類化療病情進展的晚期轉移性鱗狀非小細胞肺癌患者；

2.已接受鉑類化療病情進展的晚期轉移性非鱗狀非小細胞肺癌患者。

另外一項重磅的臨牀數據顯示：對於多線治療失敗的晚期非小細胞肺癌患者，使用PD-1抗體治療的5年生存率達16%。相較於以往的晚期患者5年生存率平均只有5%，提高了3倍。其中鱗癌和非鱗癌的總生存率相似。其中4名患者還因不良反應停止用藥，但是這4名患者停藥後，什麼藥都沒用，仍然維持控制超過5年。剛剛，首個PD-1抑制劑在中國大陸震撼上市！價格、適應症你瞭解嗎？

值得一提的是，2018年6月，Opdivo在中國正式上市，成爲中國大陸首個，也是目前唯一獲批上市的非小細胞肺癌免疫治療新藥！開啓腫瘤治療新時代！

三，TECENTRIQ

羅氏（Roche）的PD-L1抑制劑Tecentriq已經有個針對非小細胞肺癌的適應症獲批，研究顯示，與單純化療相比，Tecentriq不論是單藥還是聯合化療都可以顯著延長患者的生存期。

適應症及臨牀數據

1.TECENTRIQ +阿瓦斯汀® （貝伐單抗）+卡鉑/紫杉醇（carbo / pac）一線治療非鱗狀非小細胞肺癌。

無進展生存期(PFS）：TECENTRIQ + Avastin + carbo / pac組爲8.5個月，Avastin + carbo / pac組爲7.0個月；

中位中生存期（OS）：TECENTRIQ + Avastin + carbo / pac組爲19.2個月，Avastin + carbo / pac組爲14.7個月.

2.TECENTRIQ單藥一線治療PD-L1（TC≥50％或IC≥10％）的非小細胞肺癌，無論鱗癌還是肺鱗癌。

一年總生存率（OS）：TECENTRIQ組爲64.9%，化療組爲50.6%；

中位無進展生存期（PFS）：TECENTRIQ組爲8.1個月，化療組爲5.0個月；

客觀緩解率（ORR）：TECENTRIQ組爲38%，化療組爲29％；

與化學療法相比，死亡風險降低41％。

3.二線治療在含鉑化療期間或之後疾病進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成年患者。

中位總生存期（OS）：TECENTRIQ組13.3個月，多西他賽組爲9.8個月；

持續緩解時間（DOR）：TECENTRIQ組16.3個月，多西他賽組爲6.2個月。

四，IMFINZI

三期非小細胞肺癌每年約佔新肺癌診斷的20％，這些患者是可能治癒的，但不幸的是，目前的治療方法使大多數患者會進展爲晚期疾病。

Imfinzi是近二十年首款獲批用於降低III期不可切除NSCLC疾病進展風險的療法，也是唯一獲批治療該人羣的免疫檢查點抑制劑，標誌着免疫治療從晚期肺癌患者向更早期患者邁進。

在一項臨牀試驗中，該藥物的患者平均約兩年沒有疾病惡化，而未服用藥物的患者則爲六個月。臨牀數據顯示，使用德瓦魯單抗durvalumab的人中有27％到40％五年沒有疾病進展，在某些情況下，這種藥物可能會“治癒”癌症。詳情點擊：可阻止肺癌長達五年，甚至“治癒”它的免疫治療藥物--德瓦魯單抗

關於PD-1，肺癌患者最關心的五個問題

1、PD-L1低表達的患者可以使用PD-1單抗治療麼？

對於那些剛剛確診的晚期非小細胞癌患者，只要PD-L1表達陽性，無論是鱗癌還是非鱗癌，都可能從K藥單藥治療初治的中獲得生存獲益，從而延長生命。也有專家建議，PD-L1表達在1-49%之間的患者，如果可以耐受化療的話，患者也可以採用K藥加上化療的方案。

2、對於PD-L1檢測陰性的初治患者，可以用PD-1單抗嗎？

最近多個PD-1單抗聯合化療的研究結果則證明，即使PD-L1檢測陰性，或者沒有條件檢測PD-L1， PD-1單抗聯合化療治療也能爲鱗癌或非鱗癌非小細胞肺癌患者帶來單純化療更顯著的生存獲益。

對於PD-L1陰性的非小細胞肺癌的病人，無論得的是鱗狀還是非鱗狀非小細胞肺癌，如果之前未曾接受化療治療，在接受K藥聯合化療治療後，相比僅接受化療治療的病人，都可獲得更長的生存獲益，這樣的數據，對於那些PD-L1表達陰性或沒有條件檢測PD-L1的病人是一個利好的消息。

3、正在使用化療的病人能否能換用或加用PD-1單抗嗎？

無論得的是鱗狀還是非鱗狀非小細胞肺癌，K藥聯合化療治療治療的效果肯定比單用化療好，但正在用化療的病人換用PD-1單抗是否也能獲得比單用化療更好的療效呢？

放療和化療之後會殺死一些腫瘤細胞，從而釋放腫瘤抗原，激發人體免疫，這個時候，如果再給與PD-1單抗治療，理論上來說，抗腫瘤效果會更強。當前也有初步的研究結果表明，在同步放化療之後進行PD-1單抗或PD-L1單抗的免疫維持治療，效果很好，顯著延長生命。

4、剛剛確診的病人，是先開始化療，等化療失敗後用pd-1還是直接用pd-1？

對於那些剛剛確診的晚期非小細胞癌患者，早用PD-1單抗，比晚用帶來更優越的生存獲益。

5、PD-1耐藥後應該怎麼辦？

PD-1抑制劑有效的病人，一般療效持久；但是，目前已經觀察到30%左右的患者，出現了疾病的耐藥。克服耐藥的關鍵，主要是兩點：

首選，如果可能，可以通過對新增的或者不斷增大的耐藥部位，進行穿刺活檢和深入的免疫分析，找到耐藥的原因，根據原因治療。比如，有的病人是由於TIM-3、LAG-3或IDO代償性高表達；那麼選擇，PD-1抑制劑聯合TIM-3抑制劑、LAG-3抗體、IDO抑制劑，就是最好的治療方案。

其次，對於不能明確耐藥原因的病友，可以結合具體病情，選擇最佳的聯合搭檔，逆轉耐藥，延長生存期；或者，更換爲放化療、介入、射頻、粒子植入等傳統治療。

最後，也是最重要的一點：越來越多的證據支持，PD-1抑制劑這類免疫治療，應該在患者一般情況比較好，腫瘤負荷比較小的時候，儘早用。

免疫治療不斷刷新晚期NSCLC患者的生存時間，真正可能使NSCLC變爲慢性病。但目前免疫治療還有很多問題需要解決，比如探尋更佳、更多的生物標誌物指導精準選擇人羣；免疫治療合理的持續時間；聯合治療方式的選擇、順序的選擇、劑量的選擇等等，我們期待有更多的免疫療法能夠獲批上市，給病友們帶來更多的治療選擇和希望。

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