別了腫瘤君！免疫綜合療法讓晚期食管癌患者絕境逢生

“食管、胃壁完全恢復正常，增大的淋巴結也縮小至正常大小，沒有發現任何腫瘤殘留跡象。”浙江省立同德醫院腫瘤科和放射科的專家們一起爲晚期食道癌患者會診CT片，他們把這片子與三個月前的片子做了仔細的比對，擊掌歡呼：“效果顯著！”。今年50歲的李先生在今年5月突然被查出晚期食道癌，侵犯胃及多處淋巴結，心情非常沮喪，認爲自己“時日無多”。幸運的是找到了馮正權主任，採用免疫治療聯合化療的治療方案，經過四個療程，複查顯示李先生的腫瘤指標正常，淋巴結、胃壁和食管壁恢復正常大小。

2020年5月的一天，李先生覺得肚子有些不舒服，到當地醫院就診，一查胃鏡，確診爲食管癌。爲進一步治療，他立即轉到浙江省立同德醫院腫瘤科住院。住院的第二天早上，李先生在起牀的時候忽然暈倒，當時護士測出來李先生的血壓下降。腫瘤科主任馮正權憑藉豐富的臨牀經驗，立刻判斷出可能是食管癌引起的消化道出血、失血性休克。果然，李先生隨之出現大量便血，病情兇險。馮主任立即指揮給他輸血、止血等搶救治療，李先生的消化道出血纔好轉，貧血狀況有改善。

李先生的全身PET-CT（正電子發射計算機斷層顯像）檢查結果顯示食管癌，還侵犯了胃及多處淋巴結。馮正權主任邀請了消化內科、心胸外科、病理科、放射科等專家開展MDT多學科聯合會診。

考慮到李先生的腫瘤已是晚期，無法行手術切除。同時存在腫瘤出血，應儘快採取有效的方案縮小腫瘤、降低再次出血風險。綜合各科室意見，馮主任團隊爲李先生制訂了免疫治療聯合化療的治療方案。

兩個療程治療結束後，複查CT，發現食管、胃部腫瘤明顯縮小60%左右，增大的淋巴結也基本恢復正常。就這樣乘勝追擊，馮正權主任給李先生開出了接下來兩個療程治療。四療程治療結束後，再次複查結果顯示，李先生的腫瘤指標正常，淋巴結、胃壁和食管壁恢復正常大小。

李先生感慨地說，“從沒想過自己會得癌症。當知道自己是食管癌晚期的時候，覺得自己時日無多，而大出血的時候以爲自己的生命要止步於此。馮主任團隊挽救了我的生命，給了我信心。現在我又重新燃起了希望，對未來充滿了美好的嚮往。”

免疫治療是何物？

本文說的免疫療法是PD-1/PD-L1抗體藥，通過激發人體自身的免疫系統去治療腫瘤。

免疫細胞上有一個蛋白叫 PD-1；腫瘤細胞則會產生一個免疫球蛋白樣的分子，這便是 PD-L1。上述兩個分子結合後會阻斷免疫細胞對腫瘤細胞的攻擊。腫瘤利用這種方式將自己隱蔽起來，因此得以生存。爲了方便大家理解，我打個比方：免疫系統就像是我們身體裏的警察，一旦發現有 “不法分子”（異物，病原體等）出現，他們就會出動將他們一網打盡。但是，爲什麼免疫系統這些“警察”在面對腫瘤這些“不法分子”的時候啥也沒幹呢？因爲不法分子(腫瘤細胞)的反偵察能力極強，會釋放迷魂煙(一些可以與免疫細胞結合的小分子)，讓警察喪失抓捕能力。

那怎麼來解決這個問題呢？想辦法阻斷PD-1與PD-L1之間的結合。而這正是PD-1/PD-L1抗體藥的作用。這些抗體藥能夠讓PD-1無法與PD-L1結合。這就有效地阻斷了腫瘤細胞對免疫細胞的“矇蔽”，讓免疫細胞得以保持活性，對腫瘤細胞產生殺傷力。

相對傳統治療，“免疫療法”有巨大優勢：它不直接損傷，反而增強免疫系統；可以治療多種癌症，對很多病人都會有效；可以抑制癌細胞進化，複發率低。

免疫治療的療效怎樣？

PD-1/PDL-1單抗是通過給自身免疫細胞助攻來清除腫瘤細胞。臨牀已證實，免疫治療可控制腫瘤、延長腫瘤患者生存，與化療藥物或者其他靶向藥物聯合使用，有效率更高。2018年美國和日本的科學家因爲免疫治療獲得了諾貝爾醫學獎，就是對免疫治療抗腫瘤最大的肯定。

李先生接受的其實就是化療和PD-1單抗的聯合治療。

免疫治療可用於多種癌症的治療。目前有不少可以預測免疫藥物PD-1療效的指標，相對比較靠譜的是下面3個。

PD-L1表達水平

這個是目前最常用的預測PD-1療效的指標。對於肺腺癌、惡性黑色素瘤、膀胱癌、頭頸部腫瘤等患者，使用PD-1之前，醫生都會建議測這個指標。患者的PD-L1表達率越高，則PD-1的有效率越高。

MSI/dMMR

消化道腫瘤患者，建議測這個指標。MSI/dMMR陽性的消化道腫瘤病人，適合使用PD-1治療。

腫瘤突變負荷TMB

腫瘤突變基因越多，腫瘤突變負荷越高。TMB檢查結果高的患者，使用PD-1的有效率也高。