來源：中國生物技術網

傳統觀點認爲，帕金森症是一種始於大腦的神經退行性疾病，儘管這在某些情況下可能是正確的，但越來越多的證據表明這種疾病實際上存在兩種亞型，其中一種始於腸道。

近日，發表在《Brain》上的一項研究中，來自丹麥奧胡斯大學的研究團隊發現，在一些帕金森症患者中，神經系統的損傷始於腸神經系統，然後向大腦擴散（身體優先型，自下而上）；在另一些患者中，這種疾病首先出現在大腦中（腦優先型，自上而下）。

帕金森症的特徵是存在異常的神經內α-突觸核蛋白聚集體，它可能以一種類似朊病毒的方式在細胞間傳播。然而至今，研究人員仍不確定初始α-突觸核蛋白聚集體起源於何處。

研究通訊作者、奧爾胡斯大學核醫學與PET系的神經科學家Per Borghammer說：“到目前爲止，許多人都認爲這種疾病是相對同質的，並根據經典的運動障礙來定義它。但同時，我們也很困惑爲什麼患者的症狀之間存在如此大的差異。有了這些新知識，不同的症狀就更有意義了，這也是將來研究的方向。”

雖然這項研究的規模較小，僅包括37名年齡在50至85歲之間患有帕金森症或被認爲有風險的人，但研究人員表示，利用先進的PET和MRI成像技術，研究對象足以展示這些顯著的差異。

在這項研究中，有相當多的參與者還患有與帕金森症密切相關的快速眼動睡眠（REM）睡眠障礙。研究人員發現，這種特殊的症狀通常意味着“身體優先型”帕金森症的發展。

他們推測，這可能是因爲這種疾病的病理學首先從腸道傳播到與REM密切相關的大腦區域，然後發展到黑質，“腦優先型”帕金森症通常源於黑質。

這項研究使用REM睡眠障礙作爲一種方法來確定哪些研究對象未來存在患帕金森症的風險，並假設REM睡眠障礙可能是神經退行性病變的一個徵兆。

腦部掃描以及對身體健康和神經功能的其他評估都清晰地描述出兩種不同的生物信號。

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這意味着實際上帕金森症具有兩種亞型，每一種始於不同的身體部位，然後以略有不同的方式發展。

研究人員將這兩種不同的臨牀表現分別稱爲身體優先型和腦優先型帕金森症。

Borghammer說：“過去的研究表明，帕金森症可能不止一種類型，但直到我們這項旨在澄清這一問題的研究才清楚地證明了這一點。我們現在掌握的知識爲將來更好且更有針對性地治療帕金森症提供了希望。”

大約兩個世紀前，研究人員首次將腸道與帕金森症關聯起來。帕金森症患者通常在疾病出現之前很久就出現消化系統問題，例如便祕。但直到2003年，神經解剖學家Heiko Braak在對屍體進行仔細研究後才提出帕金森症患者大腦中的畸形蛋白實際上可能首先出現在腸道中。

從那以後，進一步的研究提出了不同的觀點。儘管一些動物研究表明，帕金森症的生物標誌物可以通過“腸-腦”途徑傳播，但人體屍檢研究表明，這種情況僅存在於少數病例中。

在一項對600多具屍體的研究中，研究人員沒有發現一例“身體優先型（始於腸道）”帕金森症，所有病例都是起源於大腦。

但這並不意味着腸神經系統與帕金森症無關。一些研究人員認爲，因爲胃腸道很大，所以需要成百上千張的顯微切片才能“無死角”地找出局部腸道病變。

找到“身體優先型”帕金森症病例的證據是非常困難的，但這項新研究表明，這些不同的結果中可能存在一箇中間地帶。

研究人員從目前的軌跡預測，所有患者（身體優先型+腦優先型）的交感神經系統最終都將受到嚴重損傷。這意味着帕金森症的兩種亞型最終會看上去非常相似，無論是大腦中首先開始退化的多巴胺系統，還是他們的外周神經系統。

因此，瞭解這兩種亞型有助於我們更早地確定帕金森症的初始階段。

Borghammer說：“接下來的工作是確定‘身體優先型’帕金森症是否可以通過糞便移植或其他影響微生物組的方法來治療腸道。”

如果“身體優先型”帕金森症確實存在，那麼我們或許能在這種疾病發展到大腦之前阻止它。一旦疾病到進入到大腦，再控制它就困難了，而當大腦的症狀開始顯現時，認知退化就已經存在很長時間了。

Borghammer說：“到那時，患者已經損失了超過一半的多巴胺系統，這意味着延緩疾病進程變得更加困難。”

論文鏈接：

https：//doi.org/10.1093/brain/awaa238