王先生的母親今年75歲，去年11月確診爲晚期肺癌（腺癌），雙肺和胸膜轉移。今年年初開始喫靶向藥易瑞沙，開始效果非常明顯，腫塊縮小很多，但沒想到

半年後便產生了耐藥性。

王先生很着急，母親年紀大了，不敢手術不敢化療，只能靠喫靶向藥控制病情，結果現在耐藥了，真不知道該怎麼辦！聽說中藥可以輔助治療，王先生正打算試一試。

一、易瑞沙對肺腺癌患者的治療效果

易瑞沙，又稱吉非替尼，是肺癌化療中最爲常用的藥物，是2002年被批准上市的第一代EGFR-TKI靶向藥，對非小細胞肺癌療效顯著，適合用於治療既往接受過化療的局部晚期或者轉移性非小細胞癌患者。

在易瑞沙剛上市時，中國的吳一龍教授牽頭開展了“泛亞洲易瑞沙（吉非替尼）研究計劃”，這個實驗的樣本爲一千多位EGFR基因突變的患者，易瑞沙對他們的有效率達到了70%，

平均無進展生存期達到9.5個月，總生存期達到22個月，

而在中國的非小細胞患者中，有40%以上存在EGFR突變。

易瑞沙的一大優勢就是

副作用小

，大部分副作用輕度幾乎不用特別處理，比如皮疹、皮膚瘙癢、腹瀉等。

但是易瑞沙的缺點就是

耐藥性較低

，很多患者在服用差不多一年的時候就出現了耐藥的情況，

少數患者在服用3到5年的時候會出現耐藥。

二、喫靶向藥一定會耐藥嗎？

所謂的靶向藥，就是在細胞的分子水平上，針對一個明確的致癌位點來設計對應的藥物，這個位點可以是癌細胞內部的一個蛋白分子或基因片段，靶向藥在進入人體之後，就會自主識別致癌位點，與其相結合後發生作用，使癌細胞發生特異性死亡，又不會傷害周圍正常的組織細胞。使用靶向藥治療的目的，就是提高藥效，同時減少對正常組織細胞的傷害。

幾乎所有的靶向藥物在最後都會出現耐藥的現象

，但不同人發生耐藥的時間也是不同的，這和腫瘤的致癌突變數量有關，致癌突變強的，一兩個突變就能使癌症發生，靶向藥的療效就會比較好，能持續的療效時間也會比較長。但如果是很多個致癌突變共同致使的癌症，在使用了針對一個或幾個突變的靶向藥，一段時間這幾個突變的癌細胞死亡後，其他致癌突變細胞會補充上來，靶向藥的療效就很難維持。

在患者服用了靶向藥之後，如果患者出現

腫瘤標誌物升高，病竈增大，局部或全身出現轉移三種

情況，很可能是耐藥了。

三、靶向藥耐藥後，如何另尋出路？

靶向藥的療效不錯，但耐藥是不可避免的，耐藥後怎麼辦，

一般處理方法有三個：

第一，如果腫瘤只是變大了一點點，

可以繼續喫現有的靶向藥

，再根據病情發展調整藥物。

第二，如果本身用靶向藥的濃度很低，則可以通過

加大藥量來應付耐藥

。研究發現，體重指數高的病人，靶向治療的療效比體重指數偏低的要差一些。

第三，更換藥物。

一般患者出現耐藥後，醫生會建議病人做一次基因檢測，可以發現耐藥的原因，再對症處理。

以ALK融合基因肺癌爲例，ALK融合基因的肺癌細胞依賴ALK蛋白生長，因此有藥廠開發了針對ALK的靶向藥物，通過阻斷ALK的生長信號，從而“餓死”癌細胞。如第一代ALK靶向藥克唑替尼，效果不錯，但患者往往會在1到2年間就出現耐藥，而其中耐藥的機制可分爲兩大類，ALK相關和ALK無關，分別佔35%和65%。

ALK相關耐藥，就是ALK出現了新的突變，繞過了克唑替尼的抑制，或者擴增了生長信號的道路，使生長信號恢復，靶向藥失效。但除了克唑替尼，還有多個2代和3代的ALK靶向藥，新一代的藥物對很多耐藥突變有效，

在對克唑替尼耐藥後，還有多種ALK靶向藥可以選擇。

和ALK無關的耐藥，最主要的原因是癌細胞拋棄了ALK，使用了新的信號道路，繞道而行，而能代替ALK的信號道路有多條，這時

可以通過檢測，查出癌細胞用了哪條替代信號道路，對症下藥，使用“ALK+X”的藥物組合。

知己知彼才能百戰不殆，在服用靶向藥後出現耐藥不必太過驚慌，比如開頭提到的肺癌，就算易瑞沙耐藥了，也還有多種靶向藥可以選。對於癌症，相關的檢測是很重要的，只有瞭解其特性，才能對症下藥，最大的避免用錯藥。

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