攝碘量超標!”……

胺碘酮是一種應用十分廣泛的抗心律失常藥物,能夠有效延長動作電位時程,尤其適用於房顫轉復及竇性心律維持的患者。

然而,該藥能夠引起很多不良反應,其中以甲狀腺功能障礙的發生率最高。

胺碘酮如何誘發AIH

每分子的胺碘酮含兩個碘原子(含碘量爲37.5%)。通常規格爲200mg的胺碘酮中含碘量約爲75mg,其中約10%可解離出遊離碘。

胺碘酮的常規給藥劑量爲100~600mg/d,按此劑量計算,患者通過使用胺碘酮可攝入遊離碘3~22mg/d,比世界衛生組織推薦的人體日常攝入量0.15~0.30 mg高20~40倍。因此,胺碘酮的使用會導致人體每天攝碘量明顯超標。

長期服用胺碘酮,血中碘濃度遠遠超過了生理需要量,引起甲狀腺功能異常,包括胺碘酮誘發甲狀腺功能亢進症(AIT)和胺碘酮誘發甲狀腺功能減退症(AIH)。臨牀研究表明胺碘酮主要是通過以下兩種機制引起AIH:

1.碘相關效應的影響。甲狀腺內大量的碘競爭性抑制甲狀腺過氧化物酶(TPO)的活性,通過減少酪氨酸的碘化,抑制甲狀腺激素的合成。

2.藥物本身作用。胺碘酮的代謝產物去乙基胺碘酮,抑制脫碘酶的活性,阻斷T3與其核受體的結合,同時胺碘酮還可以抑制外周T4向T3的轉化導致T3降低。

如何診斷AIH

患者庚某,女,63歲,3年前因房顫行射頻消融術後,規律口服胺碘酮片(200mg qd)抗心律失常,近期因再次出現胸悶、乏力,持續性房顫入院。入院後甲功三項結果提示促甲狀腺激素(TSH)25.972µIU/ml,遊離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)1.68pmol/L,遊離甲狀腺素(FT4)8.36pmol/L,臨牀醫生診斷可能爲藥物相關性甲狀腺功能減退症。醫囑停用胺碘酮改爲普羅帕酮,並加用左甲狀腺素片。

通常在接受胺碘酮治療後的4個月至3年,15%~20%的患者會發生甲狀腺功能障礙,尤其是有潛在慢性自身免疫性甲狀腺疾病的患者。AIH多見於攝碘量較高的地區,且女性發病率高於男性1.5倍。臨牀症狀和一般的甲狀腺功能減退相比沒有明顯差別,但許多患者呈隱匿起病。當患者服用胺碘酮後出現疲乏、精神呆滯及畏寒等類似原發性甲減的臨牀表現,並結合血清甲狀腺素 (T4) 降低及血清TSH 升高(>10 mIU/L)等實驗室指標,即可診斷爲AIH。

出現AIH,是否繼續服用胺碘酮

胺碘酮相關性甲狀腺功能障礙的管理指南指出,胺碘酮的日劑量或累積量與AIH的發生之間沒有明確的聯繫。對於亞臨牀甲減的患者,特別是老年人羣,不需要左旋甲狀腺素(L-T4)替代治療和停用胺碘酮;對於典型的AIH患者,則推薦L-T4替代治療,同時不停用胺碘酮,以免增加心血管疾病相關風險。當使用左甲狀腺素鈉片作替代治療時,應選擇適合的劑量,初始劑量爲25~50μg,每4~6周檢測TSH水平,逐漸加量,將血清TSH水平維持在參考值範圍的上限以及正常值上三分之一的範圍內。如果是明顯的AIH患者,建議略微升高TSH水平,以避免相關風險。

臨牀藥師建議:選擇胺碘酮進行長期治療的患者,應進行甲狀腺功能篩查,對於結果異常的患者應充分權衡利弊,慎重用藥;建議長期服用胺碘酮的患者,每3個月複查一次甲狀腺功能,做到提前預防,提高用藥安全性。

作者:大連醫科大學附屬第一醫院 呂林林

審覈專家:中國醫學科學院腫瘤醫院 主任藥師 李國輝

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