如果用一個詞來描述它，可能很多患者都會想到“劇痛”、“生不如死”、甚至“絕望”。患者身體如同經歷人間煉獄般的折磨。同時，由於外表的改變，內心承受着外界的諸多誤解、排斥甚至語言暴力。它就是泛發性膿皰型銀屑病(簡稱GPP)。今年的10月29日是第17個世界銀屑病日，讓我們走近這一罕見型銀屑病。

銀屑病分爲四種類型：尋常型、膿皰型、紅皮病型和關節病型。不同於常見的斑塊型銀屑病， GPP是銀屑病中較嚴重且罕見的一類。

GPP臨牀表現爲紅斑基礎上急性發作的多發無菌性膿皰，常融合成片狀膿湖，迅速發展至全身，伴腫脹、疼痛。可反覆週期發作，也可發展爲紅皮病。常伴高熱、關節痛；併發肝腎損害，也可因繼發感染、器官功能衰竭而危及生命。

GPP患者不僅經受着巨大的身體痛苦，還遭受着極大的心理壓力，承受着常人難以想象的孤獨和絕望。

目前GPP的治療藥物有限，主要是阿維A等最初用於治療尋常型銀屑病的藥物。這些藥物尚未在 GPP 患者中進行嚴格的研究評估，而且患者迫切需要更加快速、強效、持久、安全的治療藥物。

研究發現，尋常型銀屑病和GPP的病理生理機制存在差異。尋常型銀屑病主要由白介素-23 （IL-23）通路導致，而白介素-36（IL-36）通路優先參與GPP發生。當然這兩個信號通路會相互影響。IL-36通路像是一個兵家要塞，總是處在兩軍對壘之中。這“兩軍”——IL-36受體激動劑（IL-36α、IL-36β、IL-36γ）以及對應的受體拮抗劑IL-36Ra是兩類細胞因子。它們總是無時無刻地爭奪着一個名叫細胞介導素-36受體（IL-36R）的位置，因爲一旦誰拿下這個位置，IL-36通路的話語權就歸誰。

當受體激動劑佔上風時，它們會通過IL-36通路招兵買馬，引起多種免疫細胞的募集和激活，促進炎症發展。而IL-36Ra搶佔先機時，這位“保守派”指揮官就會讓IL-36通路停止運作、休養生息，從而阻止中性粒細胞的浸潤等，有效抑制炎症的發生發展。

正常情況下，兩軍總是維持着微妙的平衡，而人體也不會有任何的不適。但當受體激動劑過於“驍勇善戰”或拮抗劑“消極應戰”時，IL-36受體激動劑將會通過IL-36通路募集更多的細胞因子以及T細胞，進而加劇中性粒細胞的募集，增加中性粒細胞的浸潤。而這就有可能導致自發性的皮膚病，如膿皰性銀屑病。

基於該機理， 勃林格殷格翰研發了一款阻斷IL-36受體的單克隆抗體Spesolimab，目前正在進行全球關鍵性II期臨牀試驗。這一新的研究進展無疑給GPP患者帶來了新希望，未來有可能成爲重要的新治療方案從而改變GPP患者的治療方式和生存質量。

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