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作者：王建華 主任醫師

在開聊“糖尿病與腫瘤”這個話題之前，讓我們先看兩個例子：

例一：

張奶奶有20多年的糖尿病史，平時她進餐及服藥都很規律，這些年血糖一直很平穩，沒有併發症，身體狀況良好。今年春節過後，不知什麼原因，張奶奶的血糖顯著升高，同時伴體重明顯下降、納差、腹脹，經常感覺後背痛。爲了查明病因，住進了醫院。入院查體：患者鞏膜及皮膚輕度黃染，空腹血糖高達16.8mmol/L，腫瘤標記物CEA、CA199明顯高於正常，尤其是CA199超出正常上限十幾倍，隨即又做了腹部B超及CT，最後確診是“胰腺癌”。由於病情已是晚期，沒有手術機會，只能採取保守治療。

例二：

李大爺今年65歲，有十幾年的糖尿病史，血糖始終控制欠佳。這兩年因“糖尿病足壞疽”曾輾轉多家醫院治療。今年春節剛過，李大爺又因爲足部感染加重再次入院。入院後化驗檢查顯示有多項腫瘤標記物（CEA、CA199、CA125等）輕度升高。爲了排除腫瘤，隨後又給李大爺做了包括腹部B超、胸腹部CT、胃鏡、腸鏡在內的多項檢查，但均無陽性發現。之後，又調閱了患者這幾年在外院住院的有關檢查資料，發現其腫瘤標記物（如CEA、CA199、CA125等）檢查結果同樣偏高，前後對比發現沒有明顯變化，最終排除了消化道腫瘤的可能性。原來是虛驚一場，患者及家屬懸着的一顆心這才總算落了地。

臨牀上，像張奶奶這樣的例子在糖尿病人羣中並不少見。其實早在上世紀初，人們就已注意到糖尿病患者的癌症發病率明顯高於非糖尿病患者，“糖尿病與腫瘤”的相關性問題一直都是臨牀關注的熱點。近年國內外許多流行病學研究證實：2型糖尿病可以明顯增加許多腫瘤的發生風險，包括消化道腫瘤（胰腺癌、結直腸癌、肝癌、胃癌等）、子宮內膜癌、乳腺癌、膀胱癌等等，只有前列腺癌是個例外。不僅如此，糖尿病與腫瘤並存還會明顯增加癌症患者的死亡風險。

2010年8月，由美國糖尿病協會（ADA）和美國癌症學會（ACS）共同制定、頒佈的《糖尿病與癌症共識報告》，進一步肯定了糖尿病會增加癌症的發生風險。

一、糖尿病人爲何容易患腫瘤？

目前，糖尿病人易患腫瘤的確切機制尚不清楚，可能與以下幾方面的因素有關：

1.提供能量

葡萄糖是腫瘤細胞的唯一能量來源，高血糖爲腫瘤細胞提供了良好的生存環境，長期高血糖可以促進腫瘤細胞的增殖。

2.高胰島素血癥

由於病人體內存在胰島素抵抗，或是大量注射外源性胰島素，使得血液中胰島素水平過度增高，後者的促有絲分裂作用可能會刺激腫瘤細胞加快增殖。

3.高糖毒性

長期高血糖可對DNA造成氧化損傷，容易導致細胞癌變。

4.免疫功能下降

完好的免疫功能可以增強機體的抗癌能力，而糖尿病會削弱機體的免疫力，從而增加癌症的罹患風險。

此外，糖尿病人易與腫瘤相伴，還有一個重要的原因就是兩者有共同的發病土壤，或者說是致病因素。比如年齡，無論是2型糖尿病還是腫瘤，基本大都是在中老年高發，此外，肥胖、熬夜、菸酒等也都會增加糖尿病和腫瘤的風險。

二、腫瘤標記物陽性≠腫瘤

“腫瘤標記物”是指由腫瘤細胞合成、分泌到血液當中，能夠反映腫瘤存在和生長的一類物質，被廣泛用於腫瘤的輔助診斷及鑑別診斷，同時也是檢測腫瘤復發、轉移以及評價療效的重要指標。

需要說明的是，腫瘤標記物並非完全特異性地由腫瘤組織表達，一些非腫瘤疾病（如糖尿病、慢性腎病、慢性活動性肝病、膽石症等）也會引起某些腫瘤標誌物升高，此外，正常人的某些生理變化（懷孕、衰老等）也可引起腫瘤標誌物升高，如妊娠期婦女AFP（甲胎蛋白）和CA125也可明顯升高、正常老年男性PSA可有輕度升高等等。因此，腫瘤標誌物陽性只是提示但還不能確認存在腫瘤，最終確診還需依靠醫學影像（如CT、MRI、B超、內窺鏡等）以及細胞或組織病理學的檢查結果。

臨牀上，如果患者腫瘤標誌物只是輕度升高，長期觀察無動態變化，並且影象學檢查無異常發現，這種情況基本可以排除腫瘤，文中的李大爺就屬於這種情況，其腫瘤指標（CEA、CA199）輕度升高這可能與長期高血糖導致的“糖毒性”引發一系列病理生理變化有關。同樣地，腫瘤標誌物陰性也不能完全排除腫瘤。例如，在肝癌病人中，肝癌標誌物甲胎蛋白（AFP）的陽性率僅達80%～90%，也就是說還有10%～20%的原發性肝癌患者AFP是正常或只有輕度升高。

鑑於腫瘤標記物在特異性和敏感性方面都存在一定的侷限性，因此，不能完全根據其檢查結果陽性與否，來判定腫瘤的有無。

三、發現腫瘤標記物升高該咋辦？

如果發現腫瘤標誌物升高，既不要草木皆兵、過度緊張，也不能過於輕敵、滿不在乎，應當結合患者病史，仔細分析和排查各種可能情況。對腫瘤標誌物輕度升高的患者，不要輕率地下結論，但要注意定期複查、隨訪，並進行有關的影象學檢查，以排除檢驗誤差或其它非腫瘤原因。如果患者多項腫瘤標誌物均顯著、進行性升高，則腫瘤發生的可能性較大，需儘快完善有關檢查，及早明確診斷、及早治療。

四、糖尿病人應常規進行腫瘤篩查

糖尿病與腫瘤（尤其是“消化道腫瘤”）的發生、發展密切相關，糖尿病人羣（尤其是老年患者）屬於腫瘤的高危人羣，因此，在糖尿病人羣中常規開展腫瘤篩查很有必要。

據統計，胰腺癌患者“糖耐量異常（IGT）”的發生率高達80%，糖尿病的發生率達30%～40%。血糖升高常常是作爲胰腺癌的首發症狀，而一旦患者出現消瘦、腹部不適、腰背痛、黃疸等典型症狀時，病情往往已進入晚期，幾乎均已失去手術切除的機會。因此，在糖尿病的臨牀診治過程中，不能僅僅滿足於1型或2型糖尿病的診斷，一定要注意查找高血糖背後的病因，尤其對於血糖原本控制挺好但近期不明原因突然失控的病人，一定要注意化驗腫瘤指標（如CEA、CA199等），做腹部B超、CT及經內窺鏡胰膽管造影等相關影像學檢查，排除“胰腺癌”。

五、預防腫瘤應從改變生活方式做起

前面談了，腫瘤與糖尿病是“近親”，兩者具有相同的發病土壤，因此，健康的生活方式不僅適用於糖尿病，同樣適用於腫瘤的預防。爲此，糖尿病人應當規律作息、適當運動、控制體重，限制高糖、高脂、高鹽以及烤焦、醃製食物，增加穀物、新鮮果蔬等高膳食纖維食物的攝入，遠離菸酒。在現有的降糖藥物當中，二甲雙胍已被證明具有一定的抗癌作用，與其他降糖藥治療相比，服用二甲雙胍的患者其罹患癌症的風險降低近40%，不失爲糖尿病患者預防癌症的理想之選。