作者：上海交通大學醫學院附屬瑞金醫院石浩強

在剛剛過去的母親節，母親身體健康成爲我們最關心的問題之一。隨着女性經期的改變，越來越多的母親患上骨質疏鬆，以最新的數據爲例，60歲以上的老年人，骨質疏鬆患病率爲36%，其中男性爲23%，女性爲49%。骨質疏鬆症和相關脆性骨折成爲國際上一項重大的公共衛生問題，被稱爲“寂靜殺手”，是老年人致殘和致死的主要原因之一。有哪些方法可以進行有效的預防和治療呢？

因而對於老年性的骨質疏鬆，應當積極地通過藥物及飲食進行干預，防治並舉。

食源性攝入是基礎

對於老年性骨質疏鬆患者而言，最基礎的措施就是通過飲食或者藥物外源性補充鈣質與維生素D，而增加鈣質的攝入可以減少骨丟失，改善骨礦化，增加骨密度。

一般而言，每日推薦的鈣攝入量，50～70歲之間的男性爲1000mg，51歲以上的女性及71歲以上的男性爲1200mg。而維生素D則可增加鈣的吸收、促進骨骼礦化、保持肌肉力量、改善平衡能力，推薦的每日攝入量爲800～1200U，並應該多做戶外運動，多曬太陽。

鈣劑與維生素D並不推薦單獨用於骨質疏鬆的治療，對於老年人，尤其是肝腎功能障礙而導致維生素D羥化受阻的患者，推薦使用活性維生素D，以骨化三醇與α骨化醇爲代表。

一線藥物雙磷酸鹽

雙磷酸鹽與骨骼羥磷灰石的親和力較高，可特異性地與骨重建活躍的骨表面結合，對破骨細胞功能產生一定的抑制作用，從而抑制骨吸收，是老年性骨質疏鬆的一線治療藥物。

常用的雙磷酸鹽有：阿侖膦酸鈉、利塞膦酸鈉、伊班膦酸鈉、唑來膦酸等。

阿侖膦酸鈉

是目前臨牀最爲常用的雙磷酸鹽類口服制劑，療效確切，但如口服時滯留在食管內會引起上消化道粘膜的局部刺激，甚至造成食道損傷，所以應在每日清晨進食前用較大量的開水送服，且在服藥30分鐘內和當天第一次進食前避免躺臥，且不建議採用飲料如橙汁或咖啡送服藥物，因爲會顯著降低其藥效和引發不良反應。阿侖膦酸鈉的用法爲每日1次，每次10mg或者每週1次，每次70mg。

對於口服阿侖膦酸鈉存在吞嚥困難、藥物禁忌或依從性差的患者，可以考慮使用唑來膦酸，靜脈滴注，每次5mg，每年1次。

其它的雙磷酸鹽藥物還有：

① 利塞膦酸鈉，35mg口服，每週1次，或5mg每天1次；

② 伊班膦酸鈉，口服，150mg，每月1次。

口服雙膦酸鹽5年後應重新進行評估，只有未來有明顯骨折風險的患者才應該繼續治療，其最長治療時間爲10年。而一般靜脈注射唑來膦酸3年後就應重新進行評估。

最新藥物各有特點

1、甲狀旁腺素類似物

老年骨質疏鬆患者，如果對雙磷酸鹽不耐受、存在禁忌或者治療效果不佳，還可以考慮使用甲狀旁腺素類似物（如：特立帕肽）。

甲狀旁腺素類似物是骨形成劑，直接作用於成骨細胞，刺激骨骼的形成，會間接增加腸道內鈣的吸收，且增加腎小管鈣的重吸收和增加磷酸鹽在腎臟的排泄。

但動物實驗顯示，使用甲狀旁腺素類似物2年後可增加發生骨肉瘤的風險，所以治療的最長時間一般爲24個月，每天皮下注射20ug。

2、雌激素受體調節劑

對於老年女性骨質疏鬆患者還可以使用雌激素受體調節劑，如雷洛昔芬。

老年女性絕經後，體內雌激素水平大幅度降低，會致骨吸收明顯增加，骨量丟失和發生骨折的風險同步顯著增加。雌激素受體調節劑在骨骼與雌激素受體結合時可發揮類似於雌激素的作用，保持骨量和增加骨礦鹽密度，降低錐體發生骨折的幾率。

雷洛昔芬在治療老年女性骨質疏鬆時，每日口服60mg。

但注意，該藥可能增加靜脈血栓栓塞事件的風險，用藥前需評估患者是否會形成血栓，充分權衡利弊，對於正患有或者既往患有靜脈血栓栓塞性疾病的患者應禁用。

3、骨吸收抑制劑

地諾單抗（denosumab，又稱AMC-162，商品名Prolia）是一種較新的骨吸收抑制劑，可抑制破骨細胞活化發展，從而減少骨吸收，增加骨密度。

研究表明，該藥可以增加絕經後婦女的骨密度，降低發生骨折的幾率。

在雙磷酸鹽使用存在禁忌症時，可以考慮使用地諾單抗，60mg皮下注射，每6個月1次。但用藥前需要對病情進行全面評估，且一旦用藥、症狀改善後不建議輕易停藥，因爲較易引起疾病反覆。

4、單克隆抗體

2019年4月9日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批准了一種最新的用於治療有骨質疏鬆性骨折史、伴有多骨折危險因素或使用其它治療方案失敗的絕經後老年女性骨質疏鬆症的單克隆抗體Romosozumab (商品名Evenity)，該藥可與骨硬化蛋白結合，促進骨形成並減少骨吸收，從而緩解骨質疏鬆的症狀。每月注射1次，使用不超過12個月。

5、中成藥

當然，老年性骨質疏鬆還以通過服用中成藥進行治療，常見的中成藥有：仙靈骨葆膠囊、骨疏康膠囊（顆粒）、金天格膠囊、強骨膠囊等，但謹記中藥同樣存在不良反應，用藥仍需謹慎。

6、藥物聯合使用

臨牀上還將維生素K2與其它抗骨質疏鬆的藥物聯合使用，因維生素K2的同型物四烯甲萘醌具有促進骨形成，抑制骨吸收的作用。

但該藥可減弱華法林的抗凝作用，禁用於正在服用華法林的患者。另外，維生素K2爲脂溶性藥物，應在飯後服用。

7、日常飲食

在日常飲食上，攝入充足的蛋白質、鈣、維生素D，多喫水果和蔬菜，對於骨骼健康極具積極意義，而高熱量的飲食則與低骨量和較高的骨折發生率相關。

有研究表明，飲酒與髖部骨折風險之間存在非線性關聯性，重度飲酒（乙醇攝入量＞50克/天）則與髖部骨折風險增加相關。

此外，吸菸也是骨質疏鬆症的危險因素，因爲吸菸會降低血液中1,25-二羥基維生素D和甲狀旁腺激素（PTH）的水平。