文/陳根

免疫細胞的黏附與遷移是機體免疫與宿主防禦的關鍵環節。免疫細胞表面的整合素與細胞所處微環境之間的交互作用對於調控免疫細胞的黏附與遷移至關重要。免疫細胞如何感應胞外微環境的變化，進而通過調控整合素與配體的黏附介導免疫細胞的組織特異性遷移，是屬於免疫研究領域的重要科學問題。

比如，發熱是機體受到病原體感染、產生損傷或者炎症後的一種複雜的生理應激反應，是一種重要的細胞微環境因素。發熱可以促進淋巴細胞遷移到次級淋巴器官或者炎症部位而促進免疫反應，對免疫穩態維持和免疫監視非常重要。

  實際上，免疫細胞就代表着一組不同的細胞。它們中的一些在血液裏循環，並在接收到來自受損組織的信號後遷移到受感染組織；另一些免疫細胞則駐留在組織中，負責吸收入侵的微生物，然後遷移到淋巴結並激活免疫反應。因此，爲了有效地發揮作用，免疫系統的活動依賴於運動細胞。

免疫細胞通過反覆收縮和擴張的過程在身體周圍移動，稱爲肌球蛋白運動，涉及肌球蛋白。然而，這一免疫細胞運動的過程是如何被控制的仍然是未知的。基於此，來自日本大阪大學領導的研究團隊展開了研究。

在研究中，研究人員試圖瞭解解溶酶體如何調節免疫細胞的遷移過程。他們集中研究了溶酶體上的一種蛋白質複合物——溶酶體調節因子（Ragulator）。

爲了瞭解該複合物如何調節免疫細胞運動，研究人員使用了分離的樹突細胞。這些細胞負責吸收微生物入侵者，並將它們帶到淋巴結內的其他免疫細胞中，以激活免疫反應。

研究人員發現，當Ragulator複合物與一種叫做MPRIP（肌球蛋白磷酸化酶Rho-interacting protein）的蛋白質相互作用時，可以阻止蛋白質MLCP（肌球蛋白輕鏈激酶）阻斷肌球蛋白的磷酸化，從而導致細胞收縮。這樣一來，Ragulator複合物的作用就可以被看作是 “剎車釋放”。

更有意思的是，研究人員發現，細胞遷移是通過其前面突起和後面收縮的反覆循環，導致向前運動。然而，在沒有Ragulator複合物的情況下，細胞收縮並沒有發生。在動物的實驗中，研究人員發現，如果沒有Ragulator複合物，樹突細胞不能從外周組織遷移到淋巴結，從而導致免疫反應受損。

當然，通過這一機制，免疫細胞或可實現遷移以抵抗感染。該研究結果也將有助於理解某些免疫缺陷疾病的發展，從而開發出針對這些疾病的新療法。