21世紀經濟報道記者 季媛媛 上海報道  

8月12日，據國家醫保局，按照基本醫保有關規定，爲更好保障診療需求，凡被列入新冠肺炎診療方案的藥品，可以臨時性納入醫保支付範圍。8月9日，國家衛生健康委已經印發通知將阿茲夫定片納入新型冠狀病毒肺炎診療方案，因此參保患者使用該藥時醫保基金可按規定予以支付。

與此同時，據21世紀經濟報道記者從復星醫藥方面瞭解到，目前，阿茲夫定的商業化進展也在不斷加速，已陸續運抵河南、海南、新疆等地。而按照各地醫保掛網價格，阿茲夫定片定價每瓶270元，相較於目前已上市的新冠治療藥物，阿茲夫定片價格具有較大優勢，如目前國內已獲批上市的進口新冠口服藥，據公開信息，價格達2300元/盒。

價格上，阿茲夫定僅爲目前進口已上市新冠口服藥物的約十分之一，同時其有效性、安全性也備受關注。

在由中華醫學會、中華醫學會感染病學分會主辦的“中華醫學會第十七次全國感染病學術會議暨第三屆國際感染病高峯論壇”上，中國工程院院士蔣建東在接受21世紀經濟報道記者採訪時表示，標本兼顧是我國醫學遵循的重要治療原則，既強調治療疾病症狀，也治療疾病起因，抗病毒藥物阿茲夫定有治標和顧本的特點，抗病毒是治“標”，胸腺保護相當於顧“本”。阿茲夫定抗冠符合二項藥理模式，第一項就是抗病毒，抑制新冠病毒RdRp功能，而它的抗病毒作用主要集中在胸腺；胸腺實際上是一個放大器，只要T細胞能夠產生足夠功能，就可以進入第二項，即通過免疫系統消滅全身的病毒。阿茲夫定的使用劑量僅需口服5mg一次，遠低於進口藥物的使用劑量。

對於大衆對價格的高度關注，“新冠口服藥的定價受關注是正常現象，國產藥物在定價上需要符合中國國情，能夠惠及普通大衆。”蔣建東院士說，除了價格，目前針對新冠病毒變異株的情況，也需要進一步加強關注。阿茲夫定最初用於HIV患者，最近獲批治療新冠肺炎，也是“老藥新用”又一例證。

當前，全球新冠肺炎疫情肆虐，國內疫情防控形勢仍舊嚴峻複雜，爲了更好的控制疫情，首個國產抗新冠口服藥在上市後不久，就被納入了《新型冠狀病毒肺炎診療方案（第九版）》（下稱《診療方案》）。根據《診療方案》，阿茲夫定片用於治療普通型新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）成年患者。在用法用量爲空腹整片吞服，每次5mg，每日1次，療程至多不超過14天。

北京大學第一醫院感染疾病科主任王貴強教授在接受21世紀經濟報道記者採訪時也強調，在當前的疫情形勢下，國內急需有效的小分子抗病毒口服藥物，以滿足一線抗疫的臨牀需求。目前，阿茲夫定主要適用於普通型成人患者的治療。在老年人、有基礎疾病的患者、免疫功能低下等人羣的適用性方面，其有效性及安全性仍需在臨牀進一步實踐驗證。“對於老年人而言，疫苗及小分子藥物都是重要的防治手段，小分子藥物也將成爲降低重症發病風險的有效措施。除了疫苗和小分子口服藥的治療，後續臨牀藥物研發也將關注暴露後預防，這也是對疫情防控的有力的支撐。” 王貴強說。

阿茲夫定“老藥新用”

在獲批新冠肺炎治療之前，阿茲夫定被用於HIV患者。2021年7月20日，國家藥監局已附條件批准本品與其他逆轉錄酶抑制劑聯用治療高病毒載量的成年HIV-1感染患者。

廣州市第八人民醫院感染科主任醫師蔡衛平教授在上述論壇上介紹，阿茲夫定抗HIV的機制主要在於其可作用於雙靶點，強效阻斷HIV生命週期。其雙靶點是指同時抑制核苷類逆轉錄酶和Vif兩個靶點，作爲核苷類逆轉錄酶抑制劑（NRTI），可抑制逆轉錄酶以及病毒核酸鏈延長，阻止病毒複製，作爲Vif 抑制劑，可增加宿主抗病毒因子A3G水平，降低新產生的病毒粒子感染性，進而達到強效抑制HIV複製的作用。

新冠疫情的到來，迫切需要研發新的抗病毒藥物，而新藥的開發是一個耗時長、耗費大且成功率很低的過程，“老藥新用”是更快速、更高效地尋找到抗擊新冠肺炎的特效藥物方法。而阿茲夫定具有廣譜抑制RNA病毒複製的作用，新冠病毒雖然有別於艾滋病病毒，但同屬於RNA作爲遺傳物質的病毒。從此便開啓了長達2年的阿茲夫定抗新冠病毒研發歷程。

2020年1月，鄭州大學黨委副書記、副校長、阿茲夫定發明人常俊標確定阿茲夫定抗新型冠狀病毒項目立項，河南師範大學作爲項目承擔單位，常俊標教授作爲首席科學家的河南省新型冠狀病毒防控應急攻關項目“抗新型冠狀病毒的藥物篩選”獲河南省科技廳立項，而後同年4月獲得國家藥品監督管理局治療新型冠狀病毒肺炎Ⅲ期臨牀批件，開展國內Ⅲ期臨牀試驗，次年獲得國外治療新型冠狀病毒肺炎Ⅲ期臨牀批件，在俄羅斯及巴西開展Ⅲ期臨牀試驗，於2022年4月，阿茲夫定完成國內外Ⅲ期臨牀試驗，正式揭盲。2022年7月25日，阿茲夫定作爲我國首個抗新冠肺炎小分子口服藥正式獲得附條件批准上市。

據常俊標介紹，阿茲夫定是一款核苷類藥物，核苷類藥物是一類非常重要的抗病毒藥物。目前使用的抗病毒藥物中有近60%是核苷類藥物，核苷（酸）是 RNA 及 DNA 合成最基本的藥物，全球大約有 55 個已註冊的核苷類藥物用於臨牀；正在做臨牀的藥物有 46個，已用於臨牀和正在做臨牀的核苷類藥物95%是被代謝爲其三磷酸酯而發揮作用。

“核苷類抗病毒藥物阿茲夫定是一種口服小分子藥物。小分子口服藥的優勢在於，靶點保守，對變異病毒仍然有效；口服藥給藥便利、方便醫患使用；藥效好、安全性高、副作用小；易生產、存儲運輸，可實現全球分發；生產成本和價格遠低於抗體藥物。”常俊標對21世紀經濟報道記者表示，回顧百年流感歷史，真正讓人類免於流感影響的手段是“疫苗+口服藥”的“防+治”組合，尤其是口服抗流感藥物的出現，讓流感病毒不再可怕，小分子口服藥物有望成爲補全新冠疫情防控的最後一塊拼圖。

至於該藥對於變異株是否有效，常俊標認爲，從理論上來看，阿茲夫定對於新的變異株是有效的，但也需要看藥物在臨牀上的實際使用情況。另外，鄭州大學第一附屬醫院感染性疾病科副主任醫師任志剛在接受21世紀經濟報道記者採訪時也強調，在藥物的適用人羣方面，目前該藥獲批適用於新冠肺炎成人患者，但具體用藥情況需要經過醫生根據患者狀況進行判斷，作爲抗病毒藥，早期降低病毒載量非常有意義，具體用藥情況需遵從醫囑。

市場空間有多大？

抗病毒藥物應當用於感染早期，即在病毒進入人體後複製釋放的高峯早期干預。據真實生物方面透露，阿茲夫定在靶細胞內半衰期超過120個小時，是一個長效藥物。應國家要求，阿茲夫定將進行預防新冠肺炎領域的臨牀試驗，有望成爲未來預防新冠肺炎的首選藥物。

在此形勢下，該藥的市場空間究竟有多大？在多家藥企紛紛佈局新冠治療及預防市場的情況下，後續還有哪些亟待關注的市場方向。

對此，有新冠治療藥物在研企業高管在接受21世紀經濟報道採訪時介紹，“從現有的不同新冠治療藥物技術路徑上來看，幾種品種相互比較，成本肯定是重要的因素，但也不是最重要的因素，最重要的肯定是藥物的安全性和有效性，是否可以明確給患者帶來臨牀價值。”該高管介紹，臨牀專家現在有一個共識：一方面，無症狀的感染者不干預。這也是由於新冠肺炎本身是一個自限性疾病，服藥後的風險獲益，不能夠用來作爲服藥的依據。另一方面，一個藥物開發必須滿足現有人羣的臨牀需求。從病毒目前感染人的情況來看，可能在較長期對於免疫力低下或者病狀較重的人羣而言，需要不同作用機制的藥物可以聯合使用。在治療其他病毒性感染中，這是一個用得較好的策略，可以快速抑制住產生耐藥的病毒。所以在這點上，不同的開發路徑、不同作用機制的藥物還有聯合使用的空間，而這些都有待用更多的臨牀試驗來證明。

實際上，爲了最大程度的加速市場佈局，除了真實生物的阿茲夫定獲批外，目前國內已經有幾家藥企的新冠口服藥進入臨牀試驗階段：君實生物的VV116以及開拓藥業的普克魯胺已經進入臨牀三期；前沿生物的FB2001已獲批開展二、三期國際多中心臨牀試驗；先聲藥業的SIM0417獲批開展二、三期臨牀試驗；衆生藥業的RAY1216已進入一期臨牀試驗，科興製藥與深圳安泰維生物醫藥合作開發的SHEN26已獲批開展一期臨牀試驗；澤璟製藥用於治療重型新冠患者的臨牀試驗也已獲批。

整體來看，全球抗新冠病毒感染的藥物作用機制可以歸納爲兩大類，一類是阻止病毒和宿主細胞結合，如S蛋白和ACE2，也是單克隆抗體藥物經常採用的靶點；另一類是阻止新病毒在宿主細胞內的產生，可作用的靶點就更多了，如3CL，RdRp等。

常俊標表示，由於靶點切入點不一樣，所以阿茲夫定RdRp機制的藥物與3CL在阻斷機制上有所差異。至於兩種機制的藥物未來市場應用前景需要綜合安全性及有效性進行全方位評估。另外，需要強調的是，新冠肺炎藥物的研發不能急於求成，需要謹慎對待，所以附條件上市後阿茲夫定也需要經得起多方考驗使其獲得社會的廣泛認可。

“眼下，從整個國內市場來看，已有進口藥物獲批上市，國產藥物中阿茲夫定成爲首個獲批上市的小分子藥物。先發優勢也具有一定的必要性，阿茲夫定目前已經陸續運抵河南、海南、新疆等地，我們也期待該藥物的進一步臨牀使用結果反饋。”任志剛說。

責任編輯：劉萬里 SF014