作者： 錢童心 林志吟

　　[ 今年上半年，默沙東四價、九價HPV疫苗在中國的批簽發量分別是487.68萬支、929.88萬支，同比增長了60%和379.34%。 ]

近日，默沙東九價HPV疫苗的新適應證獲得中國藥監局批准，此次獲批標誌着該疫苗的適用人羣已拓展至9到45歲適齡女性。之前，該疫苗的適用人羣是16歲到26歲。

跨國藥企默沙東旗下在中國上市的HPV疫苗共有兩款，除了上述的九價外，另外一款是四價，後者目前的適用人羣也是9到45歲女性。

此次默沙東九價HPV疫苗適用人羣的拓展，將使得中國整個HPV疫苗市場的競爭更加激烈。

九價HPV疫苗爲何擴齡

對於默沙東九價HPV疫苗接種人羣放寬的原因，中國醫學科學院北京協和醫學院羣醫學及公共衛生學院教授喬友林對第一財經記者表示：“青少年女孩接種HPV疫苗，容易激發更好的免疫反應，未發生性行爲的女性接種HPV疫苗將獲得最佳預防效果。”

復旦大學附屬婦產科醫院主任醫師鄒世恩對第一財經記者表示，任何HPV疫苗的上市或新適應證的批准，都要經過臨牀研究的充分驗證，證實其保護效果和安全性後纔可獲得批准。我國藥監部門批准了新的適齡人羣，是基於這些人羣的臨牀驗證。

人乳頭瘤病毒（即“HPV”）是生殖系統疾病最常見的病原體，儘管大多HPV感染可能會在幾個月內在不經任何干預的情況下消失，但某些感染可能會持續存在並發展爲宮頸癌。接種HPV疫苗被視爲預防宮頸癌的有效手段之一。2020年，中國曾宣佈全力支持世界衛生組織提出的《加速消除宮頸癌全球戰略》。

鄒世恩表示：“有研究結果顯示，中國女性有兩個HPV感染年齡高峯，第一個在17~24歲，第二個在40~44歲，從預防型別數量來看，九價HPV疫苗可以同時預防中國女性感染率最高的HPV 52、16、58三種高危型HPV。”

在中國上市的HPV疫苗，除了上述兩款外，還有葛蘭素史克的二價HPV疫苗、萬泰生物（603392.SH）的二價HPV疫苗以及沃森生物（300142.SZ）的二價HPV疫苗，後三款的適用人羣分別是9到45歲女性、9到45歲女性、9到30歲女性。

對於默沙東而言，此次九價HPV疫苗拓展至9到45歲女性，可以爭取到更多的接種羣體。

鄒世恩告訴第一財經記者，在國家藥監局批准該疫苗的新適應證後，各地的疾控中心、社區衛生服務中心以及婦產科醫院等機構可以進行接種，不過具體何時開始提供服務，仍需要等待疾控部門下發的通知。“我們預計很快，可能一兩個月之內就有望開打。”

目前HPV疫苗尚未納入醫保，都是自費。根據網上公開信息，HPV九價疫苗爲三劑接種，每一針價格在一兩千元不等，三針價格在四五千元不等，各地根據物價規定及渠道略有差異。

隨着多種HPV疫苗的陸續獲批上市，接種者對HPV疫苗的選擇也越來越困惑。

國內目前有三類HPV疫苗，根據預防HPV型別的數量，分爲“九價”、“四價”、“二價”HPV疫苗，其中九價、四價HPV疫苗都只有1種進口疫苗，二價HPV疫苗有1種進口和2種國產疫苗。

鄒世恩解釋稱，HPV疫苗之所以有不同的“價數”，是由於HPV有很多亞型，其中能導致宮頸癌的有10多種，即“高危型”。70%左右的宮頸癌是由HPV16和18兩種亞型引起的，二價和四價HPV疫苗就可以預防這兩種亞型；九價疫苗除了HPV16和18外，還能預防31、33、45、52、58五種亞型，能預防約92%的宮頸癌。

國內HPV市場競爭提速

伴隨着女性對宮頸癌預防意識的提升，HPV疫苗接種日趨受到重視，由此帶動了HPV疫苗銷售提升。但長期以來，中國市場中的宮頸癌疫苗處於供不應求狀態。

在看到進口九價HPV疫苗適應人羣擴大至9到45歲女性後，在廣州海珠區工作的陳小姐開始尋找疫苗接種了。然而，目前進口九價HPV疫苗依舊處於“一苗難求”狀態，第一財經記者在公衆號“約苗”上查詢廣州預約接種九價HPV疫苗地點時，多數顯示是“缺貨”。

今年上半年，默沙東四價、九價HPV疫苗在中國的批簽發量分別是487.68萬支、929.88萬支，同比增長了60%和379.34%。但即使是這樣，四價、九價疫苗依舊是“一苗難求”。

對於進口九價HPV疫苗供應不足原因，生產廠家默沙東方面曾對外表示，公司的HPV疫苗供應受到生產的複雜性、長達四年的生產週期、不可或缺的嚴格質量管控，以及重大基礎設施投入等因素的影響。

目前，有多款國產九價HPV疫苗正在開發中。

據第一財經記者不完全統計，目前至少有北京康樂衛士生物技術股份有限公司、萬泰生物、上海澤潤生物科技有限公司、上海博唯生物科技有限公司、江蘇瑞科生物技術股份有限公司這五家企業在開發九價HPV疫苗，這些企業開發的疫苗正在進入或已進入到臨牀三期研發階段。

相比進口九價HPV疫苗，國產在價格上將會有明顯競爭優勢，而進口九價HPV疫苗目前每一劑定價均在千元以上。

如萬泰生物正在研發的九價宮頸癌疫苗，是基於公司自主知識產權的大腸桿菌類病毒顆粒疫苗技術體系，該公司曾表示，該疫苗較進口同類疫苗具備明顯價格優勢。

有部分國產企業已明確對外公佈了申請上市時間。

瑞科生物在8月25日發佈的中報業績中表示，公司已於2022年8月完成九價HPV疫苗REC603的小年齡組免疫橋接，及與Gardasil®9（默沙東九價HPV疫苗）免疫原性比較兩項研究的全部受試者入組和首劑接種工作。同時，REC603主效力試驗的受試者正在按照臨牀方案開展隨訪工作，計劃於2025年向國家藥監局提交REC603的上市申請。

康樂衛士於今年3月份在北交所發佈的招股書中曾表示，公司九價HPV疫苗（女性適應證）三期臨牀試驗後續需進行9次病例監測階段隨訪，每次隨訪時間間隔爲6個月。公司計劃於2025年完成第6次病例監測隨訪後，進行三期臨牀試驗期中分析。公司預計於2026年底完成全部受試者隨訪並提交九價HPV疫苗（女性適應證）上市申請，2027年九價HPV疫苗（女性適應證）正式獲批上市。

有疫苗行業人士對第一財經記者透露，在2025年前，就可能有國產九價HPV疫苗申請上市了。