來源：科技日報

◎ 科技日報記者 張佳星

“它不僅是我國目前唯一納入緊急使用的多價新冠疫苗，也是首個以變異株爲抗原的新冠疫苗。”談及該企業剛剛被納入緊急使用的新冠疫苗，神州細胞集團董事長謝良志在12月7日回應科技日報記者提問時表示，該款二價新冠疫苗開展了未免人羣的2針基礎免疫臨牀研究、已接種2—3針滅活疫苗和mRNA疫苗人羣的加強免疫臨牀研究，研究表明該疫苗對這些免疫程序均適用，至於未來具體如何使用、針對哪些人羣，要依據國家有關部門近期出臺的具體接種方案確定。

據媒體報道，12月4日、5日短短兩天時間裏，四款各具特點的新冠疫苗獲批緊急使用許可。目前，我國可用的新冠疫苗達13種。

多價疫苗“多”在哪？

新冠病毒出現3年來，在全球彙總的新冠病毒基因組測序數據庫中，可以看到其變異特性愈發明顯。

“新冠病毒變異越來越快，且多個變異株同時流行，疫苗設計要怎麼應對？用專業術語解釋就是要增加表位覆蓋率，增加疫苗的廣譜交叉保護能力，因爲我們的目標是防感染。”謝良志對科技日報記者表示，防住感染必須激發更強大的、涵蓋更多變異表位的中和抗體。

在意識到新冠病毒擅長變異後，多個研發團隊開始了多價疫苗的研製。國務院聯防聯控機制科研攻關組此前的數據顯示，我國有9款多價疫苗。進展相對較快的除了此次獲批緊急使用的神州細胞二價疫苗（阿爾法/貝塔），還有國藥集團中國生物研發的在原始株基礎上涵蓋德爾塔和拉姆達突變位點的廣譜重組疫苗和針對奧密克戎 BA.1突變位點的廣譜重組疫苗，以及神州細胞的四價疫苗（阿爾法/貝塔/德爾塔/奧密克戎）等均已進入三期臨牀試驗階段。

“針對不同的變異株，多價疫苗產生的是‘1+1>2’的作用。”謝良志展示的數據顯示，阿爾法和貝塔的二價疫苗激發的中和抗體，不僅對前述兩種阿爾法和貝塔有效，對奧密克戎BA.5和BF.7等也有很強的中和能力，預計會有很好的預防感染效果。

國內外大量臨牀研究和真實世界研究數據顯示，由於新冠病毒變異的特性，靠單一抗原防不住新冠病毒感染。謝良志認爲，爲了避免“按下了葫蘆浮起來瓢”，多價新冠疫苗被認爲能夠建立更廣泛的防感染免疫屏障。

13款疫苗怎麼選？

憑藉國家重大專項等國家項目在疫苗研發領域多年來的佈局和儲備，國務院聯防聯控機制科研攻關組在疫情初期就實施5條技術路線並進的新冠疫苗研發策略，支持多個團隊開展新冠疫苗研發。

得益於全面部署，我國獲批附條件上市或者緊急使用的新冠疫苗有13種，還有多款奧密克戎疫苗、多價疫苗正在推進中。那麼，13款新冠疫苗有哪些各自的特點和優勢呢？科技日報記者依據不同的技術路線做了盤點和梳理。

新冠滅活疫苗有5款：分別是國藥集團中國生物北京所、武漢所研製的兩款、科興的“克爾來福”、深圳康泰的“可維克”、中國醫學科學院醫學生物學研究所自主研發的“科維福”。

新冠滅活疫苗通過篩選疫苗毒株，經高生物安全等級車間培養，進行滅活後再經過分離、純化等工藝獲得。滅活疫苗是我國新冠疫苗中使用最爲廣泛的疫苗。數據顯示，國藥新冠疫苗已被119個國家、地區及國際組織獲批准入，覆蓋196個國別人羣，國內外生產供應超過35億劑，顯著提升了我國在相關領域的國際影響力和競爭力。科興的克爾來福在巴西、墨西哥、印尼、埃及、土耳其等60多個國家和地區獲批使用，已被安全使用超26億劑。智利、巴西、哥倫比亞等14個國家和地區也批准克爾來福在兒童和青少年中使用。

重組蛋白新冠疫苗有5款：分別來自智飛龍科馬、麗珠集團、神州細胞、三葉草生物、威斯克生物。

重組蛋白新冠疫苗需要設計抗原序列，並在體外的規模化“細胞工廠”中表達得到蛋白，是疫苗的核心成分。抗原序列的設計可分爲兩類，一類爲RBD小片段抗原，如智飛龍科馬、麗珠集團、威斯克生物的；另一類爲全長S蛋白胞外區抗原，包含更豐富的T細胞表位，理論上對防感染和重症效果較好，如神州細胞和三葉草生物的。

重組蛋白苗在研發的各個階段都有技術要點。例如麗珠集團的麗康V-01在設計時融合了可以表達干擾素、激發T細胞、增強抗原遞呈的元件，這一自主創新的設計源於中科院生物物理所的基礎研究；神州細胞疫苗系統優化了抗原分子、設計增強中和抗體效價和廣譜性，採用比傳統鋁佐劑更能顯著增強Th1細胞免疫的水包油新型佐劑。威斯克生物疫苗的體外“細胞工廠”與衆不同，是自主創新的昆蟲細胞技術平臺。

餘下3款均爲載體疫苗，但有兩種的接種方法發生了很大的變化，分別爲康希諾生物的最早進入臨牀試驗的腺病毒載體新冠疫苗（注射用）和在各地已用於加強針接種的腺病毒載體新冠疫苗（吸入用）以及廈門大學、萬泰生物等聯合研製的全球首款鼻噴減毒流感病毒載體新冠肺炎疫苗。

相較於肌肉注射的方式，吸入或鼻噴方式在有效提高體液中和抗體水平同時，還能多刺激一種免疫反應，即黏膜免疫。世界衛生組織對黏膜免疫的免疫方式進行了推薦，彌補現階段疫苗無法阻止奧密克戎感染上呼吸道的短板。