來源：中國經營報

本報記者 張悅 曹學平 北京報道

根據藥融雲數據庫統計，目前全球共有10餘個藥物獲批治療肥胖，在國內僅有奧利司他獲批。據弗若斯特沙利文數據，全球肥胖症患者人數將在2030年達到19.9億人，我國的肥胖症患者人數預計在2030年達到3.3億人。

近年來，利拉魯肽、司美格魯肽等GLP-1降糖藥在減重方面的效果逐漸被發現和應用。2021年6月，諾和諾德原研司美格魯肽注射液（商品名Wegovy）的成人肥胖或超重適應證獲FDA（美國食品藥品監督管理局）批准，2022年12月，該藥品獲FDA批准用於治療12歲及以上青少年的肥胖症。

隨着減重需求的增加以及諾和諾德司美格魯肽減重適應證在海外的獲批等，醫美減重市場也吸引了海外龍頭和國內藥企的紛紛加入。

在國內，尚未有胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）產品的減重適應證獲批，司美格魯肽被超適應證應用於減重的情況已屢見不鮮。

4月21日，美國臨牀試驗數據庫ClinicalTrials.gov網站顯示，禮來在該網站上登記了一項Ⅲb期臨牀試驗（SURMOUNT-5），該研究目的在於評估禮來的Tirzepatide替爾泊肽注射液（商品名：Mounjaro）與諾和諾德的2.4mg司美格魯肽用於成人肥胖或超重伴有體重相關合並症的非2型糖尿病患者的有效性與安全性。

諾和諾德被禮來頭對頭挑戰，未來將會給全球和國內減重市場帶來怎樣的變化？就禮來實驗細節以及諾和諾德未來的市場佈局等問題，《中國經營報》記者分別向兩家公司的媒體郵箱發去郵件。諾和諾德方面表示，作爲肥胖症領域的領導者，諾和諾德歡迎各方爲患者提供新的治療選擇，包括開發新的藥物類別。當前，全球對肥胖症的認知、診斷和治療均有待提高。對肥胖管理的重要性給予更多關注，將有助於肥胖症診療領域成熟完善，使肥胖症患者和其他致力於改善與推進肥胖診療的相關各方受益。截至發稿，禮來方面未有回覆。

司美格魯肽將被挑戰

公開資料顯示，“頭對頭”研究是指採用臨牀上已使用的治療藥物或方法作爲直接對照，在同等試驗條件下開展的臨牀試驗，可視爲兩種藥物的“直接單挑”。這類研究的目的是對藥物的療效或安全性進行更直接、細緻的研究與對比，通過頭對頭試驗的直接對照，能夠爲醫生和患者提供清晰、準確的臨牀證據。

作爲一種長效胰高血糖素樣肽-1受體激動劑（GLP-1），諾和諾德的司美格魯肽因其出色的安全性和有效性在全球市場的銷售中取得了不菲的成績。根據諾和諾德2022年財報，公司的司美格魯肽各個劑型產品共計銷售約124億美元，同比增長高達77%。其中，司美格魯肽減肥產品Wegovy營收8.77億美元。

2022年5月，禮來公司開發的注射降糖藥物替爾泊肽注射液在美國獲批，以幫助改善2型糖尿病患者的血糖控制。該產品是一款葡萄糖依賴性促胰島素多肽（GIP）和GLP-1受體雙重激動劑，可通過雙重作用機制激活參與血糖控制的激素受體。2022年，該產品實現銷售額4.83億美元。2022年9月，國家藥監局藥品審評中心（CDE）官網顯示，替爾泊肽注射液在國內申報上市，用於在飲食控制和運動基礎上改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。

在減重領域，替爾泊肽注射液和司美格魯肽注射液也分別是禮來和諾和諾德的重磅產品。2023年2月6日，禮來宣佈替爾泊肽在中國肥胖或超重成人中開展的Ⅲ期試驗SURMOUNT-CN達到主要終點和所有關鍵性次要終點。該試驗治療72周時，替爾泊肽的平均體重降幅在5mg、10mg和15mg劑量組分別爲15.0%、19.5%和20.9%，而安慰劑組的體重降幅僅爲3.1%。

4月27日禮來宣佈，替爾泊肽注射液SURMOUNT-2三期臨牀研究達到共同主要終點與所有關鍵次要終點。在治療肥胖或超重2型糖尿病患者的938名成人受試者中，替爾泊肽實現高達15.7%的體重下降。

ClinicalTrials.gov網站信息顯示，SURMOUNT-5研究爲一項Ⅲb期隨機對照研究，以評估與司美格魯肽2.4mg相比，在肥胖或超重且有體重相關合並症的成年人中替爾泊肽的有效性和安全性。該研究將持續約78周，該研究開始日期爲2023年4月、預計主要完成日期爲2025年2月，試驗位於加拿大、美國等地，將有700名參與者。

多個研究也意味着，未來降糖以及減重市場仍有巨大的想象空間。

多家藥企爭相佈局

華創證券研報顯示，GLP-1業務上，得益於司美格魯肽注射劑和片劑在全球的快速放量，2022年諾和諾德GLP-1在全球市場份額達到54.9%，較2021年提升2.2%。

公開資料顯示，海外部分地區諾和諾德司美格魯肽降糖針Ozempic、減肥針Wegovy均曾出現一定程度的緊缺現象。在特斯拉CEO馬斯克的“帶貨”之下，司美格魯肽也在海外進一步“出圈”。據媒體報道，當地時間2023年3月31日，歐洲藥品管理局（EMA）發佈公告表示，其人用醫藥產品委員會（CHMP）採納了一項針對“Wegovy”的積極意見，CHMP建議修改這項藥物的上市授權條款，使其可以更廣泛地供12歲及以上的青少年使用，以滿足青少年肥胖症和超重的治療需求。

目前，諾和諾德肥胖管理管線中共擁有四款產品：司美格魯肽片劑、複方Cagrisema、PYY1875和口服療法Amycretin。司美格魯肽片劑和複方Cagrisema已進入Ⅲ期臨牀；PYY1875爲NPYRs激動劑，目前正在美國進行肥胖適應證的Ⅱ期臨牀；口服療法Amycretin能夠同時激活GLP-1受體和長效胰澱素受體，給藥方式更爲便捷，目前正在進行Ⅰ期臨牀。

2019年，諾和諾德在美國推出了首個針對2型糖尿病的口服GLP-1治療產品，諾和諾德中國官網顯示，這一項重大突破，進一步擴展了治療選擇並降低了治療障礙，這一創新片劑使患者無須再注射GLP-1製劑，對於許多2型糖尿病患者來說都是期盼已久的解脫。

司美格魯肽片劑7mg和14mg規格已在美國獲批用於治療2型糖尿病。3月，諾和諾德公佈了司美格魯肽片劑25mg和50mg在2型糖尿病人羣中的降糖和減重效果。在堅持司美格魯肽片劑治療且無須接受其他2型糖尿病藥物治療的人羣中，25mg和50mg劑量可分別將受試者的體重減輕7.0kg和9.2kg，減重效果顯著優於7mg和14mg劑量。諾和諾德預計將於2023年在美國和歐盟提交司美格魯肽片劑新規格的上市申請。

4月6日，諾和諾德司美格魯肽片劑在國內啓動了一項適應證爲體重管理Ⅲ期臨牀試驗。公開資料顯示，這是口服司美格魯肽在國內啓動的第一項針對減肥適應證的Ⅲ期臨牀研究。今年6月，諾和諾德也將公佈司美格魯肽片劑50mg規格在美國、歐洲和日本超重或肥胖人羣中的減肥數據（OASIS 1研究）。

據瞭解，2023年第一季度，由於諾和諾德司美格魯肽注射液產品需求旺盛且供應方面第二個製造商已準備就緒，4月13日，諾和諾德宣佈上調2023年全年營收和利潤預期，預計2023年營收增長24%~30%，利潤增長28%~34%。

醫美減重市場也被衆多國內藥企瞄準，已過專利期的利拉魯肽成爲多家藥企首先開發的目標。3月，華東醫藥（000963.SZ）公告稱，其全資子公司中美華東申報的利拉魯肽注射液“適用於成人2型糖尿病（T2DM）患者控制血糖”的上市許可申請獲批，中美華東也是國內首個針對利拉魯肽注射液肥胖或超重適應證遞交上市申請的廠家。此外，華東醫藥還在國內就司美格魯肽核心專利提出無效申請，目前其與諾和諾德的相關專利糾紛尚未解決。

聯邦制藥（03933.HK）公告顯示，4月17日接獲國家藥監局通知，司美格魯肽注射液體重管理適應證的藥物臨牀試驗獲得批准，集團是國內首家獲得該生物類似物臨牀批件的企業。