10月2日下午,瑞典卡羅琳醫學院宣佈,將2023年諾貝爾生理學或醫學獎授予卡塔琳·考里科(Katalin Karikó)和德魯·韋斯曼(Drew Weissman),以表彰他們在信使核糖核酸(mRNA)研究上發現了核苷鹼基修飾,這讓抗COVID-19 mRNA疫苗的研發達到前所未有的速度。

9月12日,FDA發佈消息稱緊急授權了兩款針對XB B變異株的新冠疫苗,旨在防止新冠帶來的嚴重後果,包括住院和死亡。這兩種新冠疫苗分別源於BioNTech以及Moderna和輝瑞合作開發的更新版新冠mRNA疫苗。

除了預防新冠,mRNA技術還被主要應用在傳染病和腫瘤領域。傳染病領域包括流感、HIV、RSV、帶狀皰疹、肺結核、細菌性腦膜炎等;腫瘤疫苗與藥物、蛋白質替代療法(常用於一些罕見病),是近年mRNA領域的主要發展方向,也是被各大藥企寄予最多希望的領域。有研報預測,非新冠mRNA市場規模有望在2025年達到281億美元,mRNA產業鏈市場前景廣闊。

據不完全統計,已有超過10家中國企業入局mRNA疫苗研發,包括石藥集團、艾博生物、艾美疫苗、斯微生物、藍鵲生物、康希諾、歐林生物、深信生物、嘉誠西海等。

石藥集團

今年3月22日,石藥集團的新冠mRNA疫苗(SYS6006)在中國納入緊急使用,成爲首個國產新冠mRNA疫苗。該疫苗涵蓋了Omicron BA.5突變株核心突變位點,對奧密克戎毒株有較好的交叉保護效果。5月13日,SYS6006在石家莊接種全國首針,正式開打。

在疫情期間(2022年12月10日-2023年1月18日)開展的4000例序貫加強免疫臨牀研究中,以重組蛋白疫苗爲對照,觀察加強接種後7-28天,SYS6006的保護效力爲70.2%(95% CI:53.6%-80.9%);觀察加強接種後14-28天, SYS6006的保護效力爲85.3%(95% CI:56.9%-95.0%)。

SYS6006基本信息

艾博生物,沃森生物和藍鵲生物

早前,mRNA新冠疫苗走在最前面的是艾博生物和沃森生物合作的mRNA新冠疫苗,早已處於三期臨牀試驗階段。該疫苗目前僅在印尼獲緊急使用許可,尚未在國內獲批。

2022年1月,《柳葉刀-微生物》曾發佈艾博生物新冠mRNA疫苗1期臨牀試驗數據。結果顯示,安全性方面,接種後56天內,艾博生物新冠mRNA疫苗無嚴重不良事件報告,但出現了一系列輕度或中度的不良事件。

此外,沃森生物還與藍鵲生物合作了mRNA疫苗(RQ3013)。2023半年報提到,公司正積極推進疫苗上市許可藥品註冊申請的相關工作。

據悉,RQ3013是一款創新型廣譜新冠mRNA疫苗,該疫苗整合了Alpha-Beta變異株S蛋白關鍵突變位點,幷包含Omicron變異株多個關鍵免疫逃逸位點,是全球首個進入臨牀研究的嵌合體設計。該藥物的IIIb期臨牀試驗主要結果表明,RQ3013和對照疫苗接種後均無嚴重不良事件,並且RQ3013對於病毒中和抗體及保護效率均顯著優於兩個對照疫苗。證明接種1劑RQ3013對已接種3劑新冠滅活疫苗的18歲及以上健康人羣進行序貫加強,具有良好的安全性、有效性。

康希諾生物

康希諾生物早前因腺病毒載體新冠疫苗而受到關注,與此同時,公司也在佈局mRNA疫苗。2023半年報顯示,其mRNA新冠疫苗已完成臨牀2b期試驗。據媒體報導,2023年1月康希諾的新冠病毒mRNA疫苗CS-2034的一期生產項目也落地上海,設計產能爲1億劑,目前已開始驗證進入試生產階段。

今年8月7日,康希諾生物與阿斯利康簽署了《產品供應合作框架協議》,康希諾生物稱,此次合作將專注於利用公司mRNA生產平臺支持其對特定疫苗的研發。

斯微生物

斯微生物也是國內mRNA賽道的明星公司,其成立於2016年,是國內率先開展mRNA創新疫苗研發生產及納米脂質體包裹遞送技術服務的平臺型創新藥企。2022年12月,斯微生物旗下SW-BIC-213在老撾獲得緊急使用授權(EUA),這也是中國首個獲得緊急使用授權的新冠變異株mRNA疫苗(EUA)。2023年5月25日,斯微生物提到,目前該疫苗已在老撾完成Ⅲ期臨牀試驗,並達到主要研究終點,相關數據已滾動提交至國家藥監局用於國內緊急使用授權申請。

除了新冠疫苗,斯微生物還佈局有mRNA腫瘤疫苗,其進度最快的mRNA個性化腫瘤疫苗,已在澳大利亞開展一期臨牀,是國內首家進入臨牀的與Moderna、BioNTech 相媲美的個性化癌症疫苗。

不過,今年7月,有消息稱,從2023年7月21日起,斯微生物的天慈工廠暫停試運行。對此,斯微生物回應媒體稱,主要是因爲大環境的客觀因素存在,近期也不會有新冠疫苗的生產需求,所以先暫停試運營,把主要精力迴歸在研發上。隨後的8月24日,斯微生物其微信公衆號發文稱,公司將開展CDMO業務,即代工。

艾美疫苗

艾美疫苗在2023半年報提到,公司研發二價mRNA新冠疫苗,截至目前,已在中國申請臨牀批件,並於2023年3月25日在巴基斯坦開展III期臨牀試驗,該臨牀試驗正處於收尾階段。

智飛生物,深信生物和百濟神州

早在2020年12月7日,千億民營疫苗巨頭智飛生物發佈公告稱,公司擬以自有資金人民幣3500萬元認購深信生物10.189%的股權,深信生物在mRNA特別是LNP遞送技術領域搭建了行業領先的技術平臺。不過,2023年半年報只提到深信生物是參股公司,並未提及其他任何信息。

2022年7月,深信生物與$百濟神州-U(688235)達成全球戰略合作。根據協議條款,深信生物將從百濟神州獲得一筆首付款,並將基於mRNA-LNP合作研究項目取得的研發進展、註冊進展和商業化里程碑有權獲得額外付款和分級特許權使用費。百濟神州將擁有雙方共同研發的mRNA-LNP產品的全球獨家開發和商業化權利。此外,通過授予百濟神州其專有LNP技術平臺的非獨家使用許可,深信生物將收到一筆額外的首付款,並有權獲得額外的里程碑付款。

此外,還有百克生物、華潤生物等藥企,以商業化合作的形式,加入mRNA領域的佈局。

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