2023年的醫藥開發領域，減肥藥是炙手可熱的明星。以諾和諾德（NVO.US）的Wegovy和禮來（LLY.US）的Zepbound爲核心的GLP-1減肥藥，佔據了醫藥領域全年的重要位置。

2024年，減肥藥動向仍然是牽動整個醫藥行業關注的核心內容。

新藥的研發，新開發商的加入，對於這個將在2030年營造800億美元（Bloomberg預測數字）的龐大市場來說值得關注。

01 新機制的減肥藥們

儘管已上市的GLP-1機制減肥藥能夠實現幾乎媲美減肥手術的減重率，但這個過程的主要問題，除了明顯的副作用之外，主要表現在停藥後體重反彈，以及對“瘦體重”（lean mass，主要指肌肉）的無差別減輕。

減掉的體重之中，可能有40%來自於肌肉的消失。畢竟GLP-1減肥藥主要不是通過代謝脂肪的方式來降低體重的，而是控制人的食慾，減少進食量和腸胃蠕動來實現“能量控制”。

作爲需要大量能量的肌肉細胞來說，GLP-1機制產生的效應可謂“危巢之下，豈有完卵”。對於老年人來說，降低肌肉重量無疑對他們的活動能力產生明顯的掣肘。

針對這種玉石俱焚的減重問題，製藥商在開發新一代減肥藥的征程中，尋找新機制減重，只針對脂肪而不影響肌肉的減肥藥，將成爲誰能主宰未來800億市場的王者。

在很多GLP-1機制藥物因爲減重率無法追趕“譬如北辰”般的semaglutide和tirzepatide而“行百里者半九十”後，逐漸理智起來的開發商意識到了必須另闢蹊徑駛入減肥賽道的必要性。開發出新機制的減肥藥，如果能解決GLP-1的副作用、停藥反彈，以及瘦體重降低，無論解決這三個領域中的哪個，都將成爲抗衡Wegovy和Zepbound的強有力的資本。

Regeneron Pharmaceuticals Inc．已經意識到了開發方針的關鍵，他們在今年的摩根大通醫療保健會議上表示，將於2024年開始Wegovy與其抗體藥物的聯合療法，實現減重的同時保持肌肉質量。Regeneron援引了Alnylam的臨牀前數據作爲他們的背書，Alnylam的數據顯示，沉默GPR75基因可以完全阻止體重增加，同時保持肌肉質量不變。

GLP-1減肥藥對於瘦體重的影響，就連已經一覽衆山小的禮來也深感不安。禮來正在研究Zepbound的聯合療法，其“合縱”對象是從減肥藥初創公司Versanis Bio獲得的bimagrumab。

Bimagrumab是激活素受體2B型拮抗劑單抗候選藥。其一項早期的2期試研究了超重/肥胖且患有2型糖尿病的患者，發現bimagrumab使全身脂肪量減少了20.5%，瘦體重卻增加了3.6%。2023年7月，禮來與Versanis達成協議，以19億美元的價格收購Versanis。

除此之外，禮來還在與生物技術公司BioAge Labs合作，研究Zepbound與BioAge的資產azelaprag的聯合療法，後者在預防臥牀休息的老年人肌肉萎縮方面已顯示出不錯的前景。禮來和BioAge將在2024年中開始tirzepatide/azelaprag的聯合療法在針對肥胖症患者的療法研究。

Biohaven在以116億美元的價格被輝瑞收購（主要收購對象爲Biohaven偏頭痛療法Nurtec ODT）後，剩餘的部分拆分爲獨立公司。Biohaven正在研究一種與GLP-1作用不同的減肥藥物taldefgrobep alfa。這款全人源重組蛋白質藥物也在針對脊髓性肌肉萎縮症進行三期研究。

Taldefgrobep alfa於2022年獲得百時美施貴寶（Bristol Myers Squibb）許可。Taldefgrobep alfa是一種肌生長抑制素和激活素A抑制劑，這是兩種在肌肉質量和脂肪組織中的關鍵調節因子。肌肉生長抑制素是一種肌肉調節蛋白，可防止肌肉生長過大。

Biohaven認爲肌肉生長抑制素抑制劑可能在減肥和保留肌肉之間取得更好的平衡。Scholar Rock也在開發肌肉生長抑制素抑制劑，他們的候選藥SRK-439目前處在臨牀前階段，另一款藥物apitegromab正進入臨牀前階段，研究人員將對該候選藥與GLP-1藥物的聯合療法進行測試。

02 減肥藥資產，催化藥企併購熱潮

對於覬覦減肥藥市場的衆多藥企來說，“朝爲田舍郎，暮登天子堂”的最有效的終南捷徑當屬購買擁有減肥藥資產的生物製藥或者生物科技公司。此前的摩根大通醫療保健會議中就充滿了這樣“借雞孵蛋”的築夢者。

例如羅氏，希望“待從頭，收拾舊山河”，最好的辦法就是通過收購擁有減肥療法資產的公司快速駛入賽道。羅氏正在努力運作收購Carmot Therapeutics Inc．以及更多潛在交易來實現這一目標。羅氏在摩根大通醫療保健會議上明確表示，他們正在尋找機會併入肥胖症市場，並向禮來和諾和諾德的統治地位發起衝擊。

根據交易條款，Carmot將獲得27億美元現金，如果達到某些里程碑，還將獲得4億美元現金。該交易預計於2024年第一季度完成，羅氏將能夠獲得Carmot當前的研發組合。Carmot最有前途的肥胖候選藥物是GLP-1/GIP雙受體共激動劑CT-388，每週一次注射劑，同禮來的Zepbound在藥理上屬於同門同宗。CT-388目前已準備進入三項II期研究，預計可能在2030年後上市。

羅氏希望將Carmot的產品組合與羅氏的診斷專業知識和心血管/代謝疾病的產品組合，催生能夠在減肥藥市場佔據一席之地的重磅炸彈藥物。

另一家瑞士製藥巨頭諾華，在摩根大通醫療保健會議上對於他們可能進入減肥藥領域做出了肯定的暗示。諾華的開發總裁兼首席醫療官Shreeram Aradyhye表示，諾華確實在肥胖症領域開發了一些暫未公開的臨牀前項目，並密切關注該領域的發展。

鑑於諾華在心血管疾病領域擁有Entresto（sacubitril/valsartan）和Leqvio（inclisiran）等藥物的專業知識，肥胖症領域並沒有超出他們的核心治療領域。也不排除諾華通過併購的方式快速進入減肥藥領域的可能。

從賣家方面來看，被分析師看好能夠吸引衆多追求者的生物科技公司包括Viking Therapeutics。之所以被如此重視，主要是因爲Viking的管線中的VK2735。

同禮來的tirzepatide一樣，VK2735也是一款GLP-1/GIP雙受體共激動劑，目前處於2期臨牀階段，而且早期數據表現良好，引發業內衆多製藥公司關注。除了皮下注射製劑之外，Viking還在致力於研發VK2735的口服制劑。Viking預計將於2024年上半年報告VK2735在肥胖患者中的2期試驗結果。

不難想象，一家資本雄厚的製藥巨頭會收購Viking，以此作爲進入先進減肥/糖尿病領域的快速手段。這並非空穴來風，在羅氏同意31億美元收購Carmot Therapeutics的消息傳出後，Viking Therapeutics的股價聞風而動地上漲了15%。這對於沒有任何臨牀數據公佈，或者催化劑產生的上市公司來說，股價的“莫名異動”釋放出Viking將成爲待價而沽的收購熱點的強烈信號。

本文轉載自“藥智網”，智通財經編輯：陳雯芳。