摘要：臨牀前的數據表明間充質幹細胞可以緩解皮炎等過敏性皮膚疾病，靜脈回輸間充質幹細胞有效緩解急性和慢性移植物抗宿主病、SLE及嚴重的系統性硬化症的皮膚上的病症，這表明間充質幹細胞在治療炎症性皮膚病上的潛力。目前爲止，前期的臨牀試驗數據表明間充質幹細胞能夠有效緩解銀屑病、過敏性皮炎等患者的病症，提高病人的生活質量，給廣大皮膚病患者帶來希望。

間充質幹細胞能夠有效緩解銀屑病、過敏性皮炎等患者的病症，提高病人的生活質量，給廣大皮膚病患者帶來希望。

幹細胞具有分化成爲多種細胞的潛能以及免疫調節的特性，在多種疾病的治療中大有作爲。今天，我們介紹幹細胞治療在炎症性皮膚疾病中的探索。

隨着現代社會工業化的飛速發展，使二氧化碳產物和各種排放的氣體增加，引起各種形式的空氣污染以及高過敏原環境，導致炎症性皮膚疾病（如特應性皮炎和銀屑病）發病率日益升高。然而迄今爲止卻無治癒的方法。

炎症性皮膚病會造成皮膚屏障受損、瘙癢、失眠以及社會歧視問題，這些往往導致患者的生活質量惡化。目前的治療主要是局部使用類固醇或者全身免疫抑制劑，近年來也有上市靶向細胞因子的單抗類藥物，療效及安全性有待長期的隨訪調查。

間充質幹細胞（mesenchymal stem cells，MSCs）因具有獨特的免疫調節特性有望成爲治療各種炎症疾病的“工具”。最新的臨牀研究表明，MSCs對於炎症性皮膚病具有良好的安全性和有效性。

最初發現骨髓來源的間充質幹細胞在T淋巴細胞的增生中起到很強的抑制作用。MSCs 可通過細胞與細胞之間的直接接觸或分泌免疫調節遞質的旁分泌2種方式來影響先天和應激性免疫細胞，包括T淋巴細胞、B淋巴細胞、樹突狀細胞和自然殺傷細胞的增生、募集、功能以及凋亡，從而發揮其免疫調節作用。因此，MSCs被廣泛應用於炎症介導的疾病治療。

MSCs在皮膚病治療中，雖然始於細胞替代治療皮膚缺陷和傷口癒合這一概念，但最近的證據表明MSCs介導的免疫調節可以有效的應用於炎症性皮膚疾病的治療中。

臨牀前的數據表明間充質幹細胞可以緩解皮炎等過敏性皮膚疾病，靜脈回輸間充質幹細胞有效緩解急性和慢性移植物抗宿主病、SLE及嚴重的系統性硬化症的皮膚上的病症，這表明間充質幹細胞在治療炎症性皮膚病上的潛力。目前註冊的臨牀試驗正在積極探索間充質幹細胞治療炎症性皮膚病的價值和應用條件。

MSCs可通過改變微環境起到免疫調節作用，與各種皮膚病的炎症微環境的免疫應答之間相互作用，特異性的靶向疾病進展中的免疫細胞，以減弱它們對炎症性觸發物的反應。此外，MSCs可產生大量的抗炎症細胞因子，抑制炎症引起的過度免疫應答，保護相鄰組織。

目前，MSCs療法在炎症性皮膚病的各種臨牀前模型研究中均得到了良好的結果，包括特異性皮炎（AD）、銀屑病、系統性硬皮病（SSc)、系統性紅斑狼瘡（SLE）和自身免疫性疾病引起的皮膚損傷，如移植物抗宿主病（GVHD）。很多臨牀註冊實驗正在進行中，已有報道 MSCs 在這些疾病的治療中安全、有效。

MSCs在炎症性皮膚疾病的臨牀應用

EASI：溼疹面積與嚴重度指數； PASI：銀屑病面積與嚴重度指數；SLEDAI：系統性紅斑狼瘡疾病活動指數；MRSS：改善皮膚厚度分數；CR：完全緩解； PR: 部分緩解；Allo：同種基因；Auto：自體；BM: 骨髓; UC：臍帶；AT：脂肪組織；HA：透明質酸；UCB: 臍帶血

MSCs 細胞治療炎症性皮膚疾病安全性和有效性在大多數I期臨牀試驗中得以證實，但這僅僅是對MSCs在炎症性皮膚病治療研究中的一個起步，對於增強MSCs的效應，追蹤輸入的MSCs在到體內的軌跡，提高其在體內的持續存活時間以及優化輸入劑量、時間、頻率等這一些列問題有待進一步研究。

間充質幹細胞治療銀屑病

銀屑病俗稱牛皮癬，是一種慢性炎症性皮膚病，病程較長，有易復發傾向，有的病例幾乎終生不愈。臨牀表現以紅斑，鱗屑爲主，全身均可發病，以頭皮，四肢伸側較爲常見，多在冬季加重。發病以青壯年爲主，對患者的身體健康和精神狀況影響較大。

銀屑病患者的間充質幹細胞對Th細胞的免疫調控作用受損，抑制炎症的功能降低。臨牀試驗NCT02491658的初期數據表明，使用間充質幹細胞治療中度到重度的尋常型銀屑病，患者4-5年內不再復發。

一位尋常型銀屑病和一位銀屑病型關節炎患者接受自體間充質幹細胞治療表明：標準的治療方案對案例中的銀屑病型關節炎患者沒有作用，接受了兩次靜脈回輸間充質幹細胞治療後，銀屑病的症狀得到有效緩解，間充質幹細胞的靜脈回輸沒有導致嚴重的副作用事件。

（A）接受治療前。（B）回輸後30天。（C）回輸後121天。（D）回輸後231天。

間充質幹細胞治療過敏性皮炎

過敏性皮炎（AD）是由於人體接觸到某些過敏源引起皮膚紅腫、發癢、風團、脫皮等皮膚症狀。據估計，過敏性皮炎影響20%的兒童和10%的成年人的正常生活。

2017年，韓國一研究團隊發佈了使用人間充質幹細胞治療中度到重度的異位性皮炎（AD）的臨牀試驗結果。共招募34位中度到重度的AD患者，皮下接種間充質幹細胞，隨訪病情1-3個月。單次治療就有效緩解病人的AD症狀，55%的病人其EASI指數評分下降50%，58%的病人瘙癢評分下降，血清中IgE減少。試驗中沒有嚴重的副作用事件發生，證實了幹細胞治療的安全性。

展 望

目前爲止，前期的臨牀試驗數據表明間充質幹細胞能夠有效緩解銀屑病、過敏性皮炎等患者的病症，提高病人的生活質量，給廣大皮膚病患者帶來希望。期待着更多幹細胞藥物的研發和發展，給更多的疾病帶來新的解決方案。

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