摘要:2.Ⅱ型干擾素:也叫IFNγ,它來源於T細胞,通過作用於T細胞和巨噬細胞而發揮顯著的細胞免疫調節作用,但它的治療潛能可能有限,目前臨牀研究僅限於慢性肉芽腫性疾病,骨硬化病等的治療。五、干擾素的“另一面”。

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敘事藥學:抗擊疫情藥物——干擾素的“前世今生”| 優秀文章集錦

2020年新春伊始,武漢暴發新型冠狀病毒性肺炎,疫情伴隨着春運迅速席捲全國,使得舉國上下人心惶惶。

爲了儘快控制疫情,打贏這場防疫狙擊戰,中國疾病預防中心於1月28日頒發了《新型冠狀病毒感染的肺炎公衆防護指南》,其中將干擾素列爲新型冠狀病毒性肺炎防治藥物,武漢、上海等地衛生健康委員會也先後將干擾素列爲治療藥物。

這個時候估計有人會問:“這個干擾素怎麼有一種似曾相識的感覺?”

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圖自作者

沒錯,早在2003年“非典”爆發期間,干擾素就被用於一線及高危人羣的防護,並立下汗馬功勞!

那麼是什麼原因使得這位久經沙場的“老將”被再次予以重任,參加到這次的防控疫情戰中呢?今天藥師就帶大家瞭解一下干擾素的“前世今生”。

一、干擾素的“出生證”

干擾素(IFN)是在1957年由一位瑞士科學家和一位英國科學家首先發現的。

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他們在進行流感病毒試驗時發現,在雞胚中注射滅活流感病毒後,雞胚細胞膜中生成了一種物質,這種物質具有“干擾”流感病毒感染的作用,他們將這種物質命名爲“干擾素”。

隨後干擾素的抗病毒原理被人們發現,科學家們還發現這位“病毒剋星”同時還有免疫調節以及抗癌等功效。後來科學家們利用基因重組技術生產出大量的重組干擾素基因工程產品,使得干擾素可以大量地投入到市場,從而造福全球。目前已有40多個國家批准生產使用重組干擾素各種類型製劑來治療疾病。

二、干擾素的“超能力”

干擾素的藥理作用主要包含以下幾個方面:

1.抗病毒作用:干擾素是一種廣譜的抗病毒製劑,對RNA病毒和DNA病毒都有抑制作用。它並不直接殺傷或抑制病毒,而是通過作用於細胞表面受體,使細胞產生抗病毒蛋白從而阻斷病毒的繁殖。同時干擾素還可以直接激活免疫細胞,同時也可間接抑制病毒的複製過程,在機體早期病毒感染期間,就可以抑制病毒的生長和繁殖。

2.抗腫瘤作用:干擾素可以抑制細胞分裂,對迅速分裂細胞的抑制作用更明顯,它的抗腫瘤作用機制包括抑制腫瘤細胞增殖,促進腫瘤細胞凋亡,抑制腫瘤血管生成等。

3.免疫調節作用:干擾素對細胞免疫和體液免疫都有作用,它能夠增強自然殺傷細胞和殺傷細胞的活性,從而起到調節免疫的作用,同時還可以增強巨噬細胞的細胞毒活性,調節免疫的自身穩定功能等。

4.其他作用:干擾素還具有抗菌、抗寄生蟲、抗纖維化等作用。

三、干擾素的“家譜”

根據不同干擾素所傳遞信號的受體不同,通常將干擾素分爲3個主要類型:Ⅰ型干擾素、Ⅱ型干擾素Ⅲ型干擾素,它們的“神通”不盡相同:

1.Ⅰ型干擾素:這類干擾素是目前臨牀上抗病毒治療的主力,也是最常用的一類抗生素。根據不同的理化性質和生物學特性,Ⅰ型干擾素又可以分爲α和β兩類,這兩類干擾素分別來源於白細胞和成纖維細胞,具有抗病毒,抗細胞分裂的作用。

同時根據個別氨基酸的不同,IFNα又分爲IFNα-2a、IFNα-2b及IFNα-2c等幾種亞型,它們的抗病毒效果基本相同。IFNβ也可分爲IFNβ-1a、IFNβ-1b兩個亞型。I型干擾素被廣泛應用於肝炎,多發性硬化病及多種惡性腫瘤的治療。

2.Ⅱ型干擾素:也叫IFNγ,它來源於T細胞,通過作用於T細胞和巨噬細胞而發揮顯著的細胞免疫調節作用,但它的治療潛能可能有限,目前臨牀研究僅限於慢性肉芽腫性疾病,骨硬化病等的治療。

研究結果顯示,Ⅱ類干擾素的抑制腫瘤效應強於Ⅰ型干擾素,IFNγ作爲機體內主要的巨噬細胞刺激因子,它能夠多方面調節機體的免疫反應,能夠提高免疫細胞活性,抑制腫瘤細胞分裂。

3.Ⅲ型干擾素:包括IFNλ等多種亞型,這類干擾素爲新型干擾素,相關研究較少,目前臨牀研究僅限用於病毒性肝炎的治療。

除此之外,根據作用時間的不同,干擾素還可分爲普通干擾素和聚乙二醇干擾素:普通干擾素半衰期短,需要隔一天注射一次,使用非常不方便;聚乙二醇干擾素是指在生產的過程中對普通干擾素加以修飾,使它與聚乙二醇共價相連,這樣生產的干擾素穩定性更強,藥物半衰期更長,從而減少了用藥頻次,極大地改善了患者的用藥依從性。

四、干擾素的“百變形態”

目前國內常用的干擾素製劑,既有國產的,也有進口的,劑型也是五花八門,每一種劑型都有它獨特的作用,下面藥師給大家簡單介紹一些常用的劑型:

1.注射劑、凍乾粉針劑:如萬復洛、英特龍、賽若金等。這類劑型是應用最廣的一類製劑,同時生產工藝也較爲穩定,主要用於病毒性肝炎(慢性乙肝、丙肝)、抗腫瘤、急性傳染病、肺纖維化和類風溼性關節炎等疾病的治療。

2.栓劑:如淑潤、安達芬、奧平等。臨牀上主要用於治療由人類皰疹病毒和乳頭瘤病毒感染引起的宮頸糜爛,局部藥物濃度高,療效更好。

3.凝膠劑:如憶林、尤靖安等,臨牀上主要用於尖銳溼疣,口脣皰疹以及生殖器皰疹等疾病的治療。尤靖安是唯一不需要冷藏,可方便隨身攜帶的外用干擾素,將該品塗抹於皮膚以及鼻內側可以有效地防止與病毒接觸,提高局部免疫力,在一定程度上抑制病毒。

4.噴霧劑:如捷撫等,主要用於有病毒引起的併發或複發性皮膚單純皰疹(口脣皰疹、生殖器皰疹),也可用於尖銳溼疣的輔助治療。噴霧劑具有直接通過鼻粘膜吸收的特點,部分干擾素可到達肺泡,直接作用於病毒感染部位,理論上對各種上呼吸道病毒感染和病毒性肺炎有效。

5.其他:除以上四種主要劑型外,干擾素還有滴眼劑(滴寧等)、氣霧劑、滴鼻劑、口含片、脂質體等多種製劑用於臨牀。此外,緩釋技術和靶向技術的研究也在如火如荼地進行中!

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五、干擾素的“另一面”

正所謂金無足赤,人無完人,干擾素也有它的不足之處,那就是不良反應較多

1.呼吸系統:流感樣症狀是干擾素的最常見的副作用,表現爲發熱、頭痛、乏力、全身肌肉痠痛等。體溫可高達39℃以上,流感樣症狀以用藥初期的3-6小時最爲明顯,半個月後會慢慢緩解,有的患者持續時間較長,可長達3~6個月。臨牀上還有一個奇怪的現象是,一些體格健壯的人流感樣症狀較重,像個林黛玉;而一些體質較弱的人,流感樣症狀反倒很輕,甚至沒有。

2.血液系統:如外周血白細胞和血小板減少,大多爲一過性,認爲此與干擾素對骨髓抑制有關,也有的認爲白細胞減少與粒細胞集落刺激因子或巨噬細胞粒細胞集落刺激因子分泌下降有關。

3.神經系統:有些患者會出現情緒和精神異常,出現莫名其妙的恐懼感。

4.免疫系統:可能加重或誘發原有的或潛在的自身免疫性疾病。

5.其他:干擾素還可引起輕中度脫髮、蕁麻疹、肝腎功能異常等不良反應。

藥師提醒:

干擾素的研發歷史已有60餘年,其在抗病毒、抗細胞增生、免疫調節等方面發揮着重要作用;干擾素也有毒副作用,使用時應嚴格掌握用藥指徵,謹遵醫生和藥師的建議,用藥過程中注意監測不良反應,必要時可以調整劑量甚至停藥,如果出現嚴重不良反應,應及時就醫!

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參考文獻

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[4].張偉霞,蔡衛民.Ⅰ型干擾素臨牀應用最新進展[J].中國藥房,2006(02):145-147.

[5].郭宏玥,尚嘉鵬與毛靜怡, 干擾素的劑型及其研究近況. 天津藥學, 2009. 21(05): 第71-73頁.

蝌蚪五線譜獲授權刊發徵集優秀作品

作者: 首都醫科大學附屬北京天壇醫院藥學部 龐文淵

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