hACE2转基因小鼠揭示SARS-CoV-2的致病性
摘要：2020年5月7日，中国医学科学院医学实验动物研究所秦川团队联合中国疾控中心武桂珍团队在Nature上以Accelerated Article Preview形式发表文章The pathogenicity of SARS-CoV-2 in hACE2transgenic mice，利用SARS-CoV-2感染hACE2转基因小鼠研究了该病毒的致病性。研究人员对15只野生型小鼠和19只hACE2转基因小鼠鼻内接种SARS-CoV-2病毒（105 TCID50/50 μL），15只hACE2为Mock组。
撰文丨兮
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2020年5月7日，中国医学科学院医学实验动物研究所秦川团队联合中国疾控中心武桂珍团队在Nature上以Accelerated Article Preview形式发表文章The pathogenicity of SARS-CoV-2 in hACE2transgenic mice，利用SARS-CoV-2感染hACE2转基因小鼠研究了该病毒的致病性。（注：该文章早在2月2号就正式投稿Nature杂志，2月28日上传到预印本bioRxiv上，4月24日接收，5月7号上线。相比于Cell和Science的超快速审稿，Nature时间把控上显得比较从容）
研究人员对15只野生型小鼠和19只hACE2转基因小鼠鼻内接种SARS-CoV-2病毒（105 TCID50/50 μL），15只hACE2为Mock组。感染后症状由13只小鼠（3只WT，7只hACE2，3只Mock）统计得出。在14天的观察中，发现hACE2组出现轻微的皮毛脱落和体重减低，其中体重在接种5天后降低高达8%。
随后，研究人员检测了病毒复制情况和小鼠的病理改变。hACE2组中肺部病毒RNA含量在接种3天后达到峰值，但是WT组未检测到病毒，说明ACE2对于感染是必须的。在接种1天后，三组小鼠都未发现明显的病例变化，但在随后hACE2组表现为间质性肺炎，肺泡间质有明显的巨噬细胞和淋巴细胞浸润，肺泡腔内有巨噬细胞聚集。
另外，研究人员还利用免疫荧光确定了hACE2组小鼠中SARS-CoV-2 S蛋白与hACE2蛋白在肺泡上皮细胞中存在共定位，而在另外两组中却无此现象。说明了病毒进入细胞需要ACE2受体。
总之，这项研究利用hACE2转基因小鼠确定了SARS-CoV-2的致病性，揭示了相关组织在感染后的病理改变过程。同时，该小鼠模型也有助于理解COVID19的发展和相关药物和疫苗的研发。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2312-y_reference.pdf
