hACE2轉基因小鼠揭示SARS-CoV-2的致病性
摘要：2020年5月7日，中國醫學科學院醫學實驗動物研究所秦川團隊聯合中國疾控中心武桂珍團隊在Nature上以Accelerated Article Preview形式發表文章The pathogenicity of SARS-CoV-2 in hACE2transgenic mice，利用SARS-CoV-2感染hACE2轉基因小鼠研究了該病毒的致病性。研究人員對15只野生型小鼠和19只hACE2轉基因小鼠鼻內接種SARS-CoV-2病毒（105 TCID50/50 μL），15只hACE2爲Mock組。
撰文丨兮
Science丨中國團隊發佈首個新冠疫苗動物實驗研究結果：新型冠狀病毒滅活疫苗在恆河猴模型中安全有效
2020年5月7日，中國醫學科學院醫學實驗動物研究所秦川團隊聯合中國疾控中心武桂珍團隊在Nature上以Accelerated Article Preview形式發表文章The pathogenicity of SARS-CoV-2 in hACE2transgenic mice，利用SARS-CoV-2感染hACE2轉基因小鼠研究了該病毒的致病性。（注：該文章早在2月2號就正式投稿Nature雜誌，2月28日上傳到預印本bioRxiv上，4月24日接收，5月7號上線。相比於Cell和Science的超快速審稿，Nature時間把控上顯得比較從容）
研究人員對15只野生型小鼠和19只hACE2轉基因小鼠鼻內接種SARS-CoV-2病毒（105 TCID50/50 μL），15只hACE2爲Mock組。感染後症狀由13只小鼠（3只WT，7只hACE2，3只Mock）統計得出。在14天的觀察中，發現hACE2組出現輕微的皮毛脫落和體重減低，其中體重在接種5天后降低高達8%。
隨後，研究人員檢測了病毒複製情況和小鼠的病理改變。hACE2組中肺部病毒RNA含量在接種3天后達到峯值，但是WT組未檢測到病毒，說明ACE2對於感染是必須的。在接種1天后，三組小鼠都未發現明顯的病例變化，但在隨後hACE2組表現爲間質性肺炎，肺泡間質有明顯的巨噬細胞和淋巴細胞浸潤，肺泡腔內有巨噬細胞聚集。
另外，研究人員還利用免疫熒光確定了hACE2組小鼠中SARS-CoV-2 S蛋白與hACE2蛋白在肺泡上皮細胞中存在共定位，而在另外兩組中卻無此現象。說明了病毒進入細胞需要ACE2受體。
總之，這項研究利用hACE2轉基因小鼠確定了SARS-CoV-2的致病性，揭示了相關組織在感染後的病理改變過程。同時，該小鼠模型也有助於理解COVID19的發展和相關藥物和疫苗的研發。
原文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2312-y_reference.pdf
