说GLP-1类似物之前，得先谈谈GLP-1。GLP-1（Glucagon-like peptide-1），又叫胰高血糖素样肽-1，最早由上世纪70年代的科学家从肠道提取物中分离出来。此前有实验证明，在动物身上注射天然的肠道提取物可降低动物的血糖，说明肠道可分泌某些物质控制胰岛素的分泌。后续研究发现，在肠道中注入葡萄糖比静脉注射葡萄糖更能促进胰岛素分泌。而GLP-1就是这种神奇的肠道分泌物中的重要成分。

GLP-1是由小肠L细胞分泌的一种内源性活性多肽，它可作用于胰岛β细胞，促进胰岛素分泌而降血糖。GLP-1是以葡萄糖依赖的方式起作用，即当葡萄糖水平高于一定阈值，GLP-1才促胰岛素分泌，当血糖降下来了，GLP-1就不起作用了。如此“识大体”的GLP-1，不易引发低血糖，降糖效果优良温和。此外，GLP-1还保护胰岛β细胞，促进增殖、抑制凋亡，抑制高血糖素的合成释放，延缓胃排空、抑制食欲、帮助减重，对糖尿病慢性并发症中的大小血管病变、神经病变均有改善。

虽然GLP-1这么优秀，但它有个致命弱点：不稳定、易降解。

GLP-1在体内的半衰期不到2分钟，极易被DPP-4（二肽基肽酶-4）降解。如何让增加GLP-1的“续航能力”，对GLP-1分子结构进行人工修饰是个好办法，由此产生了GLP-1类似物。

目前，已上市的GLP-1类似物有多种（见表1），它们都经过结构修饰，与GLP-1相比，有更长的半衰期、更强的生物活性和更低的免疫原性，药效更好、安全性更好，患者用药次数更少、依从性更高。

图1  国内已上市的GLP-1类似物

然而“是药三分毒”，在使用GLP-1类似物时，不良反应也需密切注意。药师建议，若有任何明显不适，请就医求助，咨询医生或药师。

GLP-1类似物不良反应及发生频率见表2。

2009年GLP-1类似物首次在美国糖尿病协会（ADA）和欧洲糖尿病研究学会（EASD）的指南中被推荐纳入治疗流程，目前已成为继二甲双胍之后的首选降糖药之一。作为降糖药新星，GLP-1类似物的发展前景大，广大糖友将因此有更大获益。