作者▏高麗麗


高血壓是以動脈血壓持續升高爲特徵的常見慢性病,其是在未使用降壓藥的情況下,非同日3次測量,收縮壓≥140mmHg和/或舒張壓≥90mmHg,可分爲原發性高血壓(高血壓病)和繼發性高血壓(症狀性高血壓)。

收縮壓≥140mmHg和舒張壓<90mmHg爲單純性收縮期高血壓(ISH);收縮壓<140mmHg和舒張壓≥90mmHg爲單純性舒張期高血壓(IDH);收縮壓≥140mmHg且舒張壓≥90mmHg爲聯合性高血壓(SDH)。

高血壓是心力衰竭(心衰)的常見病因


高血壓者心衰的發生率爲28.9%,高血壓導致的慢性心衰通常早期表現爲射血分數保留的心衰(HFpEF),晚期或合併其他病因時表現爲射血分數降低的心衰(HFrEF)。

鈣通道阻滯劑(CCB)是一類選擇性地減少鈣離子內流而干擾細胞內鈣離子濃度進而影響細胞功能的藥物,根據其與動脈血管和心臟的親和力及作用比,可分爲二氫吡啶類CCB與非二氫吡啶類CCB。其中二氫吡啶類CCB主要作用於動脈,對血管的選擇性更佳;非二氫吡啶類CCB如維拉帕米、如地爾硫䓬的血管選擇性差,維拉帕米對心臟的選擇性較佳。

鈣通道阻滯劑(CCB)的分類


二氫吡啶類CCB根據藥代動力學和藥效動力學特點,可分爲第一代、第二代、第三代。二氫吡啶類CCB包括苯烷胺類(如維拉帕米)和苯噻嗪類(如地爾硫䓬)。

分代

藥物

特點

第一代二氫吡啶類CCB

硝苯地平普通製劑等

多爲短效,生物利用度低、清除率高、半衰期短、血藥濃度波動大,因而作用持續時間短,對血壓的控制時間短。使用後可快速致血管擴張、交感神經系統激活,而易引起反射性心動過速、心悸、頭痛等。

第二代二氫吡啶類CCB

硝苯地平緩控釋製劑等

藥代動力學特性有了明顯改善,保證了藥物治療的長效性和平穩性。

第三代二氫吡啶類CCB

左旋氨氯地平、氨氯地平、樂卡地平、拉西地平等

起效平緩、作用平穩、持續時間久、降壓平穩。

非二氫吡啶類CCB

維拉帕米、如地爾硫䓬等

對心臟有負性變時、負性傳導及負性變力作用,且影響傳導功能。

高血壓合併心力衰竭,鈣通道阻滯劑的選用


高血壓合併心衰者降壓治療可選擇改善心室重構和心衰預後的藥物,避免負性肌力藥物,如避免使用有心臟抑制作用的大多數CCB(僅針對HFrEF)。

大多數鈣通道阻滯劑(CCB)有負性肌力作用,對心功能有不良影響,其可使心功能惡化,而引起心衰失代償和死亡率增加,因此心衰者應避免使用,尤其是短效的二氫吡啶類CCB及有負性肌力作用的非二氫吡啶類CCB,因其不能改善症狀或提高運動耐量,短期治療可致肺水腫和心源性休克,長期使用可使心功能惡化,增加死亡風險。

  • 當心衰者合併嚴重高血壓或心絞痛時,其他藥物不能控制而需使用CCB時,可選擇安全性較好的氨氯地平或非洛地平,兩者不會降低心功能或增加病死率,雖不能提高生存率,但對預後無不利影響,但需注意引起腿部水腫的可能。

  • 對嚴重心衰者,使用氨氯地平沒有明確增加病死率或其他的不良反應;嚴重心衰者使用非洛地平緩釋片不增加病死率,對有基礎心臟病、心衰者是比較安全的,但需注意其負性肌力作用,尤其與β受體阻滯劑合用時。

  • 射血分數降低的心衰(HFrEF)者禁用地爾硫䓬和維拉帕米。《中國高血壓健康管理規範(2019)》中指出,有負性肌力效應的CCB如地爾硫䓬和維拉帕米可用於射血分數保留的心衰(HFpEF)者。

【參考文獻】


1朱依諄等.藥理學[M].北京:人民衛生出版社,2016:196

2金美華等.中青年單純性舒張期高血壓的臨牀特點及防治[J].中國社區醫師(醫學專業),2012,14(36):155-156

3穩定性冠心病診斷與治療指南[J].中華心血管病雜誌,2018,46(9):680-688

4錢之玉.藥理學[M].北京:中國醫藥科技出版社,2009:403-404

5高血壓合理用藥指南(第2版)[J].中國醫學前沿雜誌,2017,9(7):40-102

6中國高血壓防治指南2018年修訂版[J].心腦血管病防治,2019,19(1):1-31

7心力衰竭合理用藥指南(第2版)[J].中國醫學前沿雜誌,2019,11(7):1-67

8心力衰竭合理用藥指南[J].中國醫學前沿雜誌,2016,8(9):19-62

9陳新謙等.陳新謙新編藥物學[M].北京:人民衛生出版社,2018:435

10楊明娜等.全科處方案例點評:心血管疾病[M].北京:北京大學醫學出版社,2017:31,37

11中國高血壓健康管理規範(2019)[J].中華心血管病雜誌,2020,48(1):25

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