強生公司旗下揚生製藥子公司即將啓動一項4聯療法進行乙肝新藥研發試驗。試驗最新發布時間爲2020年6月19日。4聯療法是JNJ-73763989+JNJ-56136379+核苷類似物（NA）聯用或者不聯用聚乙二醇干擾素α-2a（PegIFN-α2a），用於治療e抗原陽性且丙氨酸氨基轉移酶（ALT）正常的乙肝病毒感染者。

圖片來源：美國臨牀試驗數據庫

乙肝在研新藥4聯療法，首次納入e抗原陽性ALT正常，今年下半年啓動

最近，強勢公司旗下子公司楊生製藥將啓動一項乙肝4聯用藥。其中，JNJ-73763989即前面曾經介紹到的基於RNAi干擾類藥物，採用皮下注射給藥的一種在研乙肝新藥，又稱爲JNJ-3989（ARO HBV）；而另一種JNJ-56136379，屬於乙肝病毒衣殼裝配抑制劑，除了這兩種藥物聯合使用外，還將聯用富馬酸替諾福韋二吡呋酯（TDF）以及一部分受試者增加聚乙二醇干擾素α-2a（PegIFN-α2a），從而形成4聯療法治療慢性乙肝試驗。

具體試驗內容顯示爲國際多中心的第二階段臨牀試驗，主要評估上述4聯療法在e抗原陽性且轉氨酶水平基本保持正常，未接受任何治療慢性乙肝感染者的安全性、有效性、耐受性以及藥代動力學。（目前試驗並未在國內招募受試者）

小番健康認爲，結合本次試驗目的和選取受試者標準，可以看出本次試驗主要針對乙肝病毒攜帶者，而並不是慢性乙肝患者。納入標準爲e抗原陽性、轉氨酶基本維持正常水平以及沒有接受過任何治療的乙肝病毒感染者，因此，在這項試驗當中也詳盡解釋了，本次試驗是強生公司旗下兩種在研乙肝新藥首次在乙肝病毒攜帶者中，展開臨牀試驗。

放眼全球乙肝新藥臨牀試驗，本次4聯療法適用在2019版《中國慢性乙肝防治指南》中定義爲慢性乙肝病毒攜帶狀態下的主動聯合用藥試驗。試驗爲期96周，在完成96周4聯用藥後，不需要繼續使用核苷類似物治療受試者當中，表面抗原血清學轉換率的佔比。試驗共分爲4階段，JNJ-73763989是我國獲批開展臨牀試驗的在研乙肝新藥，已完成招募，預計將在本年完成並公佈中國試驗者數據。

小番健康簡單介紹本次試驗目的。乙肝病毒是一種以人體肝臟爲宿主的小型脫氧核糖核酸病毒，當處於病毒感染急性期時，可以發展爲2兩種情況，第一是自我免疫控制，即急性感染後的自愈；第二是由急性乙肝發展爲慢性乙肝患者。目前，醫學界主流思路認爲，針對慢性乙肝患者的藥物治療，推崇乙肝表面抗原血清清除率，簡單的講，這項若能夠徹底清除，即稱爲功能性治癒。

但是，按照當下核苷類似物中恩替卡韋、替諾福韋酯以及干擾素，在長期合理用藥下，乙肝表面抗原清除率依然比較低，大約僅爲3%（數據來源本試驗）。而強生公司發起的4聯療法中，JNJ-73763989是通過干擾機制（RNAi），而JNJ-56136379爲衣殼裝配調節劑，前面提到4階段分別是篩選、誘導、鞏固以及隨訪，通過JNJ-73763989+JNJ-56136379+TDF+PegIFN-α2a，評估安全性包括不良事件、實驗室、心電圖以及受試者的生命體徵等。

小番健康結語：以上試驗共分4階段，預期納入80名受試者，並於第二階段評估4聯療法的安全性、有效性、藥代動力學。試驗預期開始時間是2020年9月14日，預期主要步驟完成時間是2023年4月14日，預期全部完成時間是2023年10月15日。上述4聯療法首次發佈時間是2020年6月19日，尚未招募中。該試驗爲國際多中心、開放標籤的隨機第二階段臨牀評估JNJ-73763989+JNJ-56136379+TDF+PegIFN-α2a，但是，試驗並未在國內展開。