来源：生辉

阿尔茨海默病（Alzheimer‘s disease，AD）是一种神经退行性疾病。阿尔茨海默病协会的研究表明，在 65 岁以上的阿尔茨海默病患者中，15-20% 的人群会出现轻微的认知障碍（MCI），是阿尔茨海默病恶化的一个标志，其症状包括记忆衰退和清晰思维能力的丧失。

阿尔茨海默病病因一直未明，目前暂无可完全治愈或减缓疾病进程的药物。而在各种治疗方案中，有一个潜在的策略是： 通过调整饮食来影响肠道的菌群，从而改善初期病人的症状。最近，美国威克森林医学院（ Wake Forest School of Medicine）的研究者们进一步发现，不止是细菌，肠道中的真菌与患者的饮食及 MCI 症状也存在着一定联系，并证明了不同饮食和真菌 - 细菌共调节网络对 MCI 患者的阿尔茨海默病标志物具有调节作用，为治疗阿尔茨海默病提供了更多的可能。

该研究成果以题为 Gut mycobiome and its interaction with diet， gut bacteria and alzheimer‘s disease markers in subjects with mild cognitive impairment： A pilot study 发表在 EBioMedicine 上。

MCI 对患者的正常生活影响不大，所以轻微的认知障碍并不被医生认为属于痴呆的一种。不过出现 MCI 症状往往是一个不好的征兆，伴有 MCI 症状的患者在随着病程的发展更容易出现痴呆的临床症状。

因此，在阿尔茨海默病发病早期进行预防和干预治疗就显得尤为重要了。然而过去几十年的研究中，人们迄今并没有找到有效的疗法来预防或减缓患者脑组织的进一步病变。

很多研究表明，肠道中的菌群对中枢神经系统有着直接的影响和调控。比如，肠道的一些特定细菌菌群与一系列神经系统疾病存在着联系，包括轻微认知障碍、痴呆和阿尔茨海默病。同细菌菌群一样，每个人肠道的真菌菌群结构也是千差万别。

而最近的一个研究发现，带有 MCI 症状的阿尔茨海默病患者的肠道真菌群结构，总是会出现非常高的相似性。而通过“改良的地中海 - 生酮饮食（MMKD）“，MCI 患者肠道的菌群会产生变化；与此同时，患者脑脊液中阿尔茨海默病的生物指标也开始降低。

那这种 “改良的地中海 - 生酮饮食“（MMKD） 有何特点呢？

地中海饮食经常会被冠以健康的标签，其主要特点是多鱼类和橄榄油。而橄榄油作为一种健康的油品，含有丰富的单不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸。而生酮饮食则是一种极低碳水、适量蛋白、高脂肪的饮食。

传统的饮食通常包含含量很高的碳水化合物，比如米面之类。摄取的碳水化合物在人体被进一步消化成为葡糖糖，为人体提供能量。而生酮饮食因为其极低的碳水和极高的脂肪摄入，可被身体利用分解的碳水化合物少之又少，机体只能另辟蹊径，开始分解被“过量“摄入的脂肪，为身体供能。脂肪在体内被分解的终端产物被统称为酮体（keto）。产生（genic）酮体（keto）的饮食，故名“生酮”（ketogenic）饮食。

当实验组 MCI 患者进行了一段时间的 MMKD 饮食以后， 其肠道真菌菌群的多样性有了明显的提升；同时， 患者脑脊液中标志疾病严重程度的生物指标也开始下降。

因为 MMKD 的饮食会对患者肠道的细菌菌群产生影响，而很多细菌的代谢产物会进一步影响肠道真菌的生长，从而改变了肠道真菌菌群的组成结构。研究者特别指出，MMKD 会帮助细菌菌群抑制一种特别的真菌 - 念珠菌属（Candida）的生长。而念珠菌的过度生长常常伴随了肠道的各种炎症，比如结肠溃疡、克罗恩氏病。

图 | 生酮饮食与阿尔茨海默病之间的影响（来源：论文）

肠道炎症与阿尔茨海默病的重要关联性已经逐步被学界认可。通过 MMKD 饮食来抑制念珠菌的生长，从而进一步抑制肠道炎症，最终来减慢或抑制阿尔茨海默病的恶化，不失为一个值得尝试的方案。

尽管以上研究的结论让人感到振奋，不过研究人员也表示此次的研究有一定的局限：

首先，此次实验只是一个前导性研究（pilot study）， 实验样本数较小，这种情况往往会忽略掉病患的其他风险因素， 比如性别、种族（基因）、生活习惯等等。

其次，MCI 病患肠道中真菌菌群的失衡很有可能是 MCI 所导致的结果，而不是导致 MCI 症状的原因。

实验设计也存在着其他一些缺陷，比如 ，虽然志愿患者们被告知了怎样进行 MMKD 饮食，研究人员并不能保证每个志愿者会严格遵守实验设计来进行饮食。

最后，即使以上的不确定性都可以被解决，MMKD 饮食导致的真菌菌群改善也有可能是暂时的，会随着患者生活方式的改变而变化。