費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病（Rh+ALL）患者的治療一般採用化療組合的方法，傳統的化療完全緩解率只能達到 50-80%，而且會有嚴重的毒副作用，包括白細胞、血小板減少等。近日，意大利羅馬大學醫學博士 RobinFoà 及其同事在《新英格蘭醫學雜誌》上發表了一篇文章，他們用無化學療法的方法治療 Rh+ALL 患者，總體生存率可達到 95%。

（圖片來源：NEJM）

費城染色體指 22 號染色體長臂與 9 號染色體發生易位形成新的染色體，在大部分慢性粒細胞白血病（CML）、部分 ALL 及少數急性髓細胞白血病可見。

達沙替尼+Blinatumomab 無化學療法

達沙替尼（Dasatinib）是由百時美施貴寶生產的一種針對費城染色體和 SRC 基因變異的酪氨酸激酶抑制劑，主要用於治療 CML 以及 Rh+ALL 患者。

Blinatumomab 是第二代 ABL 酪氨酸激酶抑制劑，由抗癌藥物開發商 Micromet，Inc. 與生物技術公司 Lonza 合作開發，2012 年，Micromet 被生物製藥公司 Amgen 收購。Blinatumomab 是一種雙特異性的 T 細胞銜接子，能夠使患者的 T 細胞識別惡性 B 細胞，Blinatumomab 包括兩個結合位點：T 細胞的 CD3 位點和 B 細胞的 CD19 位點，該藥物可以通過連接這兩種細胞類型並激活 T 細胞，使其發揮作用。

圖 | Blinatumomab 連接 T 細胞和惡性 B 細胞（來源：維基百科）

RobinFoà 研究小組對 Rh+ALL 患者進行了一線治療的單組 II 期試驗，63 位成年人（中位年齡爲 54 歲，24-82 歲）接受了達沙替尼加糖皮質激素治療，隨後接受了兩個週期的 Blinatumomab 治療。主要終點是該治療後骨髓中持續的分子反應。在每個週期 Blinatumomab 治療前，患者也會接受 20 mg 地塞米松和 500 mg 左乙拉西坦，以預防中樞神經不良反應事件。

研究人員發現 98％ 的患者已完全緩解。在達沙替尼誘導結束時（第 85 天），有 29％ 的患者出現了分子反應，在接受 Blinatumomab 的兩個週期後，這種反應增加到 60％，第三週期後 70％，第四個週期後爲 81％，在第五個週期後達到 72％。

在 18 個月的中位隨訪中，總生存率爲 95％，無病生存率爲 88％，有遺傳缺失或者變異的患者的無病生存率較低。總體記錄了 21 例 3 級或更高級別不良事件。24 名患者接受了幹細胞同種異體移植，有 2 例死亡，其中 1 例死亡與移植相關。

在整體試驗中，共發生了 6 次復發，而 Ph+ALL 患者大部分復發是由耐藥性突變的發展引起的，特別是 ABL1 突變，但是這些突變也全部被 Blinatumomab 清除了。德國法蘭克福大學的 Dieter Hoelzer 博士也表示，Blinatumomab 能夠清除 ABL1 突變是本次試驗複發率低的重要原因。

Hoelzer 博士還指出，如果這些試驗結果成立，無化療的誘導沒有強化療方案的即時和長期毒性作用，也可以用於其它類型的 ALL 患者，甚至是青少年和兒童。但同時，這些問題將需要更長的中位隨訪時間和大規模前瞻性試驗來解決。

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