一直以來,人們都認爲免疫系統是人體的第一道防線,但它缺乏記憶病原體(如適應性免疫系統)的能力。最近由西奈山伊坎醫學院等機構完成的一項突破性新研究指出,一種開創性“納米生物學”免疫療法,可以訓練先天免疫系統,幫助其消除腫瘤細胞。

近日,該研究已經發表在國際雜誌《Cell》上。

原文題爲《Trained Immunity-Promoting Nanobiologic Therapy Suppresses Tumor Growth and Potentiates Checkpoint Inhibition》。

研究表明,先天免疫細胞可以通過代謝和表觀遺傳學重新連接獲得原始記憶,從而提高細胞的反應能力。團隊設計了一種骨髓靶向的納米生物平臺,用於誘導訓練免疫反應,具有降低腫瘤生長和增強免疫檢查點封鎖的能力。

研究者表示,這種納米生物學免疫療法能靶向作用骨髓(部分免疫系統形成的場所),同時還能激活機體訓練有素的免疫力。在這一過程中,就能重新編程骨髓祖細胞,使其產生訓練後的先天性免疫細胞,從而抑制癌症的進展。研究者認爲,受過訓練的免疫力能被安全且成功地用作癌症療法。同時,團隊還在包括黑色素瘤小鼠模型等動物模型中進行了檢測,目前正在積極向臨牀試驗方向推進。

這個方法旨在通過誘導訓練免疫,來特異性調節先天免疫系統,從而使腫瘤微環境從免疫抑制狀態轉變爲促炎抗腫瘤狀態。研究的幾個關鍵發現也闡明瞭這種轉變背後的機制。

研究者發現,MTP10-HDL s的抗腫瘤作用可通過骨髓移植轉移,表明其治療作用來源於HSC和MPP的參與。本實驗在骨髓移植後6周接種腫瘤細胞,可見訓練免疫誘導的持久性。

免疫療法已經成爲標準癌症治療的一部分,但是仍有侷限性。比如免疫檢查點抑制劑療法,就僅對一部分患者有效,而且會產生嚴重的副作用。

這項研究的發現表明,納米生物學免疫療法所訓練的機體免疫力或能作爲一種獨立的抗癌療法,且並不會產生多種副作用,同時其還能與檢查點抑制劑藥物聯合使用。

研究者Willem J. Mulder教授說:“我們不僅觀察到了納米生物學免疫療法所產生的強大抗癌效應,本文研究工作還推動了基於高生物相容性納米材料的新型免疫療法的開發和臨牀前評估工作,這項研究對於有效訓練機體免疫力,開發能快速用於癌症患者治療的新型療法至關重要。“最後研究者表示,本文研究改變了免疫療法研究領域的規則,後期研究人員還將繼續深入研究來開發更多有效治療癌症的新型療法。

原始出處:

Bram Priem,Mandy M. T. van Leent,Abraham J. P. Teunissen, et al. Trained Immunity-Promoting Nanobiologic Therapy Suppresses Tumor Growth and Potentiates Checkpoint Inhibition, Cell (2020). doi:10.1016/j.cell.2020.09.05

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