原標題：賽諾菲斥資超10億美元，拿下ILT2抗體！這款新型癌症免疫療法究竟有何優勢？

1月12日，致力於開發創新癌症免疫療法的生物製藥公司Biond Biologics宣佈與製藥巨頭賽諾菲就開發和商業化新型免疫檢查點抑制劑BND-22達成了一項全球獨家授權協議。

根據協議條款，Biond將獲得1.25億美元的現金預付款，並有權獲得超過10億美元的開發、監管和銷售里程金，以及額外的銷售版稅。Biond將領導BND-22的首個人類Ia期研究，評估其作爲單藥以及聯合其它已獲批的癌症治療藥物的安全性和耐受性，此外，研究還將探索基於腫瘤和血液的生物標誌物與BND-22抗腫瘤活性之間的潛在聯繫。之後，賽諾菲將承擔臨牀開發和商業化的責任。

來源：Biond官網

Biond成立於2016年，總部位於以色列，專注於開發靶向腫瘤學新靶點的創新療法，公司的願景是爲患者提供創新藥物。Biond的管線搭建是基於公司內部對新發現的免疫檢查點和免疫逃避機制的研究。領先項目BND-22是一款 first-in-class的靶向ILT2（LILRB1）的多細胞檢查點抑制劑。

BND-22的作用機制：1）腫瘤微環境中包含巨噬細胞和NK細胞，這些細胞通過HLA-G-ILT2的相互作用被抑制。2）BND-22的加入會通過增強巨噬細胞的吞噬作用以及NK細胞的細胞毒性作用來增強先天免疫反應，從而導致腫瘤細胞被破壞，釋放腫瘤抗原。3-4）這些腫瘤抗原被釋放，再由周圍的抗原遞呈細胞遞呈，導致T細胞啓動、激活，最終浸潤到腫瘤中。5）同時，BND-22可直接作用於T細胞，增強它們在腫瘤微環境中的激活以及細胞毒性。綜上所述，BND-22產生了廣泛的抗腫瘤反應。（來源：Biond官網）

具體來說，BND-22是一種人源化的IgG4 ILT2阻斷抗體，靶向Ig樣轉錄因子2 (Ig-liketranscript 2, ILT2)受體，被開發用於治療實體瘤。ILT2是免疫調節受體ILT家族的一員，是一種在先天性和適應性免疫細胞上都表達的抑制性受體，與MHC I類分子（如HLA-G，在多種腫瘤類型上表達的一種免疫抑制性蛋白）結合。

BND-22增強巨噬細胞對癌細胞的吞噬作用（來源：AACR）

BND-22增強T細胞的抗癌活性（來源：AACR）

在臨牀前研究中，BND-22通過靶向巨噬細胞中ILT2介導的“別喫我”信號，以及激活NK細胞和CD8+淋巴細胞表現出了廣泛的抗腫瘤作用。

BND-22增強NK細胞的抗癌活性（來源：AACR）

BND-22抑制腫瘤生長（來源：AACR）

值得一提的是，BND-22的開發伴隨着全面的生物標誌物研究，目的是指導晚期臨牀試驗的患者招募。BND-22的IND申請已於近日提交給FDA，評估BND-22在晚期癌症患者中的安全性、耐受性和初步抗腫瘤活性的I期試驗預計於2021年年中開始。

“到目前爲止，癌症免疫療法的開發重點一直集中在尋找刺激適應性免疫系統（尤其是T淋巴細胞）的藥物，然而，許多晚期癌症患者並不能從這類藥物中獲得持久的益處。BND-22是一種新型免疫療法，同時靶向適應性和先天免疫細胞，不僅利用了T細胞的抗腫瘤活性，還利用了其它免疫細胞，如NK細胞、巨噬細胞的抗腫瘤活性。我們期待與賽諾菲的合作能夠使BND-22更早進入臨牀。”Biond聯合創始人兼CEO Tehila Ben-Moshe博士說道。

Biond聯合創始人兼CEO Tehila Ben-Moshe博士（來源：公司官網）

除了BND-22，Biond還在開發另外兩款主要的候選療法BND-35 和BION-206。其中，BND-35是一款靶向ILT3的創新抗體。ILT3是一種由抑制性髓系細胞表達的關鍵蛋白，包括腫瘤相關的巨噬細胞（TAM）、骨髓來源的抑制性細胞（MDSC）以及耐受性樹突狀細胞（tolDC）。ILT3增強了抑制性髓系細胞的活性，降低了T細胞的功能，導致了一種免疫抑制性腫瘤微環境，限制了不同治療策略的療效。在臨牀前研究中，BND-35已被證明能夠在多種模型中恢復T細胞活性，增加抗腫瘤活性。該抗體目前處於晚期臨牀前開發階段。

Biond的管線（來源：公司官網）

BION-206是一款靶向可溶性CD28的 first-in-class的單域VHH抗體，被設計用於克服PD-1阻斷療法的耐藥性。CD28是一種淋巴細胞表達的受體，Biond的科學家們發現，CD28的可溶性形式具有抑制性，可降低T細胞的效應功能，削弱抗PD-1療法的療效。

INspire的機制：化學修飾使得載體-載荷偶聯物跨越細胞膜並逃脫核內體途徑。一旦進入細胞質，有效載荷就會從載體上分離出來四處漫遊，尋找並結合其靶點（來源：Biond官網）

此外，值得一提的是，除了免疫療法管線，Biond同時正在開發一個名爲“INspire”的創新技術平臺，目標是使生物藥的胞內遞送成爲可能。Inspire基於一種可偶聯蛋白療法（如抗體、酶）的化學修飾載體蛋白，被設計用於將偶聯療法遞送到細胞內，從而靶向多種先前被認爲不可能成藥的關鍵疾病靶點。目前公司正在利用該技術開發HPV陽性癌症的胞內候選藥物。

參考資料：

1# Biond Biologics and Sanofi Enter into Global Licensing Agreement for BND-22, a Novel Immune Checkpoint Inhibitor Targeting the ILT2 Receptor（來源：PRNewswire）

2# Biond Biologics官網