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益生菌在臨牀應用非常廣泛，遠不止是幫助治療各種原因所致的腹瀉及其引起的紊亂，還可以抑制有害菌生長、減少外來致病菌產生的感染、調節人體免疫力、抑制和延緩某些癌症的進程等等。益生菌的出現，給人們健康帶來了福音，對於諸多疾病的康復都有很好的輔助作用，其臨牀療效大家有目共睹、毋庸置疑。

臨牀上，益生菌的使用也幾乎達到氾濫的地步，似乎像萬能膏一樣，啥病都可以貼一下。可能，包括我在內的許多醫生都曾認爲，益生菌是有利無害的，使用益生菌能幫助調理腸道和促進恢復病情，而沒有任何副作用。然而，事實真的如此嗎？真的什麼病都能使用益生菌嗎？益生菌使用有禁忌症嗎？

一

益生菌沒有毒副作用？

益生菌沒有毒副作用嗎？答案當然是否定的。筆者僅在pubmed搜索“益生菌”與“敗血症（sepsis）”，就出現一大堆文章。其中，一篇2006年發表在American Society for Nutrition上的綜述：

益生菌相關的細菌性膿毒血癥的個案報道，年齡從3個月大到79歲不等

益生菌，可以理解爲“有益的、健康的細菌”，這意味着益生菌通常情況下都是有益於健康而不會導致疾病的。但這絕不等同於，無論在任何情況下，益生菌就沒有任何毒副作用。事實上，臨牀應用益生菌過程中，我們會發現，益生菌也可能導致機體產生不良反應，如細菌性和真菌性膿毒血癥、促進有害代謝活動、過度刺激免疫、胃腸道反應及基因轉移，尤其是在某些特殊人羣中需警惕益生菌可能的嚴重不良反應，如早產兒及免疫功能低下者。

需要特別指出的是，本文並不是爲了否定益生菌對臨牀的有益作用，更不是爲了譁衆取寵，我們秉着科學理性的態度看待益生菌在臨牀的合理應用。相反，筆者認爲，益生菌爲許多疾病的康復都起到重要的輔助作用。筆者只是不贊同將益生菌當成狗皮膏到處貼。而益生菌可能有害的觀點，不只是老百姓不知道，甚至許多臨牀醫生也固執地認爲益生菌有益而無害，這種看法顯然是缺乏辯證思維的，也是相當危險的。

二

益生菌引起感染的發生率

有研究表明，使用酵母菌的患者菌血症的發生率約爲1/560萬，而乳酸菌更是高達1/100萬。整體來說，益生菌導致的全身性感染髮生率高達0.05%~0.4%。益生菌可能導致菌血症、真菌血症及膿毒血癥的發生，其引發感染的危險程度，除了與個體因素有關外，還和益生菌的種類及劑量有關。

三

益生菌引起感染的危險因素

需要指出的是，上述發生感染的患者中，大部分是免疫不成熟的早產兒或免疫受損的成人，這也是益生菌相關感染最主要的危險因素。益生菌導致全身感染的危險因素包括，免疫低不成熟、低下或抑制，重症疾病，中心靜脈置管及腸上皮屏障損害。益生菌相關感染的危險因素如下圖：

對於兒科醫生而言，上述危險因素均能在臨牀上遇到，嚴重疾病、各種血液腫瘤病常存在不同程度的免疫力低下，這種情況下，如果使用益生菌不當，則益生菌引起的菌血症和腦膜炎感染的風險的可能性會大大增加。然而，臨牀實踐中，我們經常遇到這種情況，患兒存在嚴重感染，合併明顯的消化道症狀（如腹瀉），這時候我們除了對症治療外，常常會使用益生菌。事實上，許多報道均表明，嚴重疾病的時，患者由於疾病應激，常伴有粘膜潰瘍或粘膜下層的暴露，這時候腸道的屏障功能受到嚴重挑戰，如果使用益生菌有可能導致細菌移位及繼發性菌血症。

除了上述危險因素外，急性重症胰腺炎患者應用益生菌不但不能降低感染率，反而可能增加病死率，因此益生菌不適用與急性重症胰腺炎患者。此外，急性胰腺炎、粘膜炎症、氧需求增加所致的腸道灌注不足也可能與益生菌有關。

四

廣譜抗生素是否應該預防性應用益生菌？

在臨牀實踐中，在使用廣譜抗生素的時候容易導致腸道菌羣紊亂，因爲抗生素不僅幹掉有害的細菌，同時也會幹掉有益菌羣。這時候，上級醫生經常告訴年輕醫生，我們應該加用益生菌，來預防抗生素相關腸道菌羣紊亂或腹瀉。那麼，這種做法對嗎？要加用何種益生菌？

有研究表明，接受抗菌素治療的患者應用益生菌可導致感染髮生，這是由於抗生素能夠改變腸道菌羣，造成益生菌在腸道中過度繁殖。需要指出的是，上述益生菌引起的感染，主要見於乳酸菌所致菌血症、敗血症、腦膜炎和其他器官感染。目前尚無有關雙歧桿菌引起的全身感染，但是繼發於鼠李糖乳桿菌和乾酪乳桿菌的膿毒血癥已有報道。

五

益生菌所致的真菌血症

益生菌所致的真菌感染，被認爲是益生菌最嚴重的併發症，沒有之一。這裏的益生菌相關真菌感染，主要指的是酵母真菌血症。

Enache-Angoulvan等報道，91例侵入式酵母菌感染的患者中，40%應用含有布拉氏酵母菌的生物製劑。Seale等研究發現，酵母真菌血症發病與應用益生菌直接相關！尤其是，接受腸內營養、中心靜脈置管並接受抗生素治療的重症患者。腸內營養的重症患者，胃腸道粘膜屏障受損，容易造成細菌移位和侵入。

而中心靜脈置管患者，一般益生菌治療給予的是膠囊劑型的益生菌，然後通過鼻飼管打入患者體內。這種情況下，膠囊打開時由於空氣傳播，益生菌可以在打開位置的1 cm範圍內被檢測到。而我們知道，正常情況下，酵母菌可以在室內生存2小時，即使醫護人員嚴格做好手衛生，也可能由於手暴露於室內而受到酵母菌污染。這時候，中心靜脈置管就很容易污染，進而導致真菌血症的發生。這也是爲何中心靜脈置管是益生菌危險因素的原因。

知其然，更要知其所以然。我們僅僅知道益生菌可能導致嚴重感染是遠遠不夠的，因爲只知道現象而忽略其本質，下次你該犯錯還是會犯錯的。除了導致感染，益生菌常見的毒副作用還有哪些？怎樣規避益生菌的不良反應，又能對治療疾病起到最大的幫助？因此，要回答上述問題，系統掌握益生菌的臨牀應用。

參考文獻

[1]劉菲, 郝萱語, 李東陽. 益生菌在臨牀應用中的毒副作用研究進展[J].山東醫藥,2016,56(20):106-108. DOI: 10.3969/j.issn.1002-266X.2016.20.042.

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[4]Boyle RJ, Robins-Browne RM, Tang ML. Probiotic use in clinical practice: what are the risks?[J]. Am J Clin Nutr, 2006,83(6):1256-1264; quiz 1446-1447.

來源：醫學界兒科頻道

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