本文根據藤田醫科大學成果發佈編譯整理而成

日本藤田醫科大學醫學部血液內科學的富田章裕教授、名古屋大學醫學部附屬醫院血液內科的島田和之講師、名古屋大學研究生院醫學系研究科血液與腫瘤內科學的清井仁教授、京都大學研究生院醫學研究科腫瘤生物學的小川誠司教授和吉田健一助教等人組成的研究團隊，着眼於血管內大B細胞淋巴瘤（IVLBCL）患者血液中存在的淋巴瘤細胞源基因組，對此病進行詳細的基因分析，以高靈敏度成功檢測並確定了表徵此病的基因異常。

圖1：使用外周血高靈敏度檢測難以診斷的惡性淋巴瘤的基因異常

惡性淋巴瘤是血癌中最常見的一種，而且有很多種類型。IVLBCL是其中一種罕見的惡性淋巴瘤，與普通的惡性淋巴瘤不同，其特點是不會形成淋巴結腫塊（腫瘤），而是淋巴瘤細胞在全身的小血管中增殖。惡性淋巴瘤一般是通過手術切除腫瘤的“組織活檢法”進行診斷。但IVLBCL由於不會形成腫瘤，出現發熱和全身乏力等症狀懷疑是IVLBCL時，採取的確診方法是從皮膚或骨髓中隨機採集組織，確認組織中的血管內是否有少量的淋巴瘤細胞。另外，無法從採集的組織中獲得足夠的淋巴瘤細胞妨礙了調查病因的研究。

此次研究確認，在IVLBCL患者的血漿（血液中不含白細胞、紅細胞和血小板的液體成分）中，從淋巴瘤細胞流出的基因組（外周血無細胞遊離DNA: cfDNA）的濃度比健康人羣及普通惡性淋巴瘤患者高，研究團隊利用cfDNA進行了詳細的基因組分析（全面的基因分析）。

此次研究的18名IVLBCL患者的血漿全部可以利用cfDNA進行全面的基因分析。除了發現IVLBCL的大部分淋巴瘤細胞中均存在的基因異常外，還發現IVLBCL中會高頻率出現對癌細胞逃避免疫細胞攻擊（免疫逃逸）至關重要的基因異常。利用患者的血液檢測腫瘤存在的方法稱爲“液體活檢”，此次的結果表明，“液體活檢”對IVLBCL患者的疾病診斷和病因調查研究尤其有用。

利用此次的研究成果，“液體活檢”有望作爲診斷IVLBCL的輔助手段應用於今後的診療。另外，通過明確IVLBCL的基因異常的詳細情況，還有助於開發新的治療方法。

論文信息

題目：Frequent Genetic Alterations in Immune Checkpoint-Related Genes in Intravascular LargeB-Cell Lymphoma

期刊：Blood

DOI：https://doi.org/10.1182/blood.2020007245