在您周圍是否有這樣的老人呢？短期記憶力下降；脾氣開始變的暴躁；做事總是“丟三落四”，說話顛三倒四，讓人很難理解；總是找不到回家的路。這些是阿爾茲海默症最明顯的特徵。有人把這種病叫作“最漫長的告別”。

阿爾茨海默病（AD）是一種進行性神經退行性疾病，主要影響老年人。研究表明它與腦實質中有毒蛋白聚集物的清除障礙有關，如異常裂解的澱粉樣蛋白前體蛋白（APP）產生的澱粉樣蛋白-β（Aβ）肽。雖然在星形膠質細胞和TGFβ的幫助下，常駐小膠質細胞可以吞噬細胞外Aβ斑塊，但是慢性炎症和Aβ的產生會破壞這個過程的穩態，導致細胞增殖和隨後疾病相關的小膠質細胞（DAM）取代穩態小膠質細胞。

近期美國馬里蘭州巴爾的摩國家老齡研究所免疫學和分子生物學實驗室在Nature Communications 上發表了一篇關於阿爾茨海默病中B細胞作用的研究成果，對阿爾茨海默病的治療有較大的意義。

研究者使用三種轉基因AD小鼠模型，3xTgAD小鼠（早期發病的模型）、APP / PS1小鼠模型、5×FAD小鼠模型。通過將這三種模型小鼠與JHT小鼠雜交而生成了B細胞缺陷型小鼠（BKO），這些小鼠由於免疫球蛋白JH基因座缺失而終止了功能性B細胞，從而在pro-B細胞階段終止了B細胞的發育。使用莫里斯水迷宮（MWM）任務對它們進行評估，發現3×TgAD小鼠相關的行爲障礙需要B細胞 。與年齡和性別相匹配的APP / PS1或WT同窩幼仔相比，B細胞缺陷顯着改善了APP / PS1小鼠的學習缺陷。 因此，APP / PS1表現出的空間學習障礙是B細胞依賴性的。

對腦切片中的Aβ斑塊和離子鈣結合適配體1（Iba1，小膠質細胞標記物）進行了免疫熒光分析。結果顯示APP / PS1和3xTgAD小鼠（與健康對照小鼠相比）的Aβ斑塊明顯上調，而APP / PS1-BKO和3xTgAD-BKO小鼠則分別逆轉。因此，B細胞缺乏的益處可能在於減少Aβ肽的形成和/或增加Aβ肽的清除。

圖 B細胞缺乏症可減輕AD小鼠海馬的Aβ斑塊負擔和小膠質細胞活化。 A–C顯示APP / PS1（A）和3×TgAD（B）（n = 4–7）小鼠中Aβ斑塊的數量，以及WT，3×TgAD和 3 x TgAD BKO小鼠免疫熒光染色的示意圖（C，Aβ斑塊（綠色），Iba1 +小膠質細胞（紅色）和DAPI（藍色））。 D 3×TgAD-BKO小鼠逆轉了3×TgAD小鼠大腦中可溶性Aβ1–40和Aβ1–42肽的增加。 E顯示了指定小鼠（n = 2–6）皮層中ELISA的結果，B細胞缺陷並不影響轉基因的表達，因爲3xTgAD和3xTgAD-BKO都在海馬神經元中高度表達了轉基因hAPP。 F B細胞缺乏顯着降低了3×TgAD中大膠質細胞（5–20μm2）的數量（＃），但未降低APP / PS1小鼠（G）。

爲了測試是否可以通過在疾病發作時通過治療性滅活或B細胞耗竭來控制疾病，對3xTgAD小鼠（60-70周齡，雌性）進行了腹腔注射抗CD20 / B220抗體（消耗了循環中的B細胞），爲期2個月。對照小鼠用同種型匹配的IgG治療。抗CD20 / B220 抗體有效地消耗了循環中的B細胞。 與對照處理的小鼠相比，抗CD20 / B220 Ab處理的3xTgAD在OFA中顯示出活性增加的趨勢。該處理顯著減少了AD小鼠亞支中Aβ斑塊的數量，但並未影響海馬中大（> 50 µm2）Iba1和小膠質細胞的數量。B細胞的丟失會增加TGFβ+小膠質細胞，並下調海馬中Trem2，Clec7a和Itgax的表達，即用小膠質細胞替代DAM，從而消除了Aβ寡聚體和其他神經毒性碎片，減少了Aβ斑塊並改善了AD小鼠行爲障礙。推測B細胞在人中同樣參與早發性AD模型，因爲患有輕度AD的人的疾病嚴重程度與循環中雙重負記憶CCR6 + B細胞的積累有關。研究者提出B細胞的失活也可以使AD患者受益，因爲治療性B細胞的去除甚至在疾病發作時也可以逆轉小鼠中AD的表現。

儘管人們認爲B細胞不會滲入AD大腦，但將其在腦實質中的存在與疾病的進展聯繫起來，在疾病發作時對B細胞的治療性消耗消除B細胞及其免疫球蛋白在大腦中的沉積並阻斷了AD的表現，可以將B細胞作爲控制疾病進展的靶標。

目前，全球有許多學者正在對阿爾茲海默症進行着大量的不同方面的研究，力求能攻克這種病症。針對該病的研究。雲克隆也爲廣大研究者提供檢測試劑相關服務，相關指標貨號如下：