創新藥企在尋找靶點的道路上從不停歇。

日前，禮新醫藥科技（上海）有限公司（下稱“禮新醫藥”）宣佈將旗下已獲批進入臨牀階段的GPRC5D靶向抗體偶聯藥物 (antibody drug conjugate, ADC) 的研究、開發和商業化的獨家全球許可授予國際藥企阿斯利康（AZN.L）。

禮新醫藥將可以獲得3.38億元的近期付款，以及最高達37.95億元的潛在開發和商業里程碑等收入。（無特殊說明，均以人民幣折算，下同）

其中，GPRC5D主要用於治療多發性骨髓瘤（Multiple myeloma，MM）。

若臨牀實驗順利進行，GPRC5D有望成爲全球範圍內治療MM的同類首創ADC藥物。

據不完全統計，目前A股市場中有不少於10家藥企就治療MM展開研究。

其中尤以華東醫藥（000963.SZ）的“CAR-T產品澤沃基奧侖賽注射液”、海特生物（300683.SZ）的“注射用重組變構人腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體”進展最快，已進入上市審批階段。

但無論是華東醫藥、海特生物即將獲批的產品，還是此前同樣可以治療MM的藥物，都存在耐藥性等缺陷，MM市場或仍存在較大的發展空間。

GPRC5D是否會給MM的治療來新的希望，又會給現有企業帶來怎樣的衝擊，市場正在持續關注。

MM治療新進展

作爲血液系統常見的惡性腫瘤之一，MM可能會引發腎損傷、全身肌無力等各類病症，在老年人中較爲普遍，目前在臨牀上仍是不可治癒的疾病。

MM的治療手段以ADC、雙特異性抗體和嵌合抗原受體細胞（CAR-T）等爲主，可以達到緩解的效果。

不同治療方案之間並非存粹的競爭關係。

作爲ADC領域的研究方向之一，具備更持久緩解效用、使患者得到更長生存期的靶點CD38是主流用藥思路，全球以強生的達雷妥尤單抗和賽諾菲的艾沙妥昔單抗藥物爲主，並聯合其他藥物進行治療。

基本原理是通過單克隆抗體和腫瘤細胞表面表達的CD38進行結合，“殺死”腫瘤細胞病並刺激人體的免疫系統。

公開資料顯示，一位60歲、瀕臨死亡的MM患者採用達雷妥尤單抗治療後，再聯合CAR-T療法，生存期超過29個月。

2022年，強生的達雷妥尤單抗、賽諾菲的艾沙妥昔單抗銷售額分別達到554.56億元、22.23億元。

CD38藥物的劣勢也顯而易見。

雖然CD38藥物有效延長了患者的生存期，但並未徹底治癒疾病，復發幾乎是在所難免的問題。而且隨着用藥時間的延長，MM復發的間隔期還會進一步縮短。

在此背景下，G蛋白偶聯受體C家族第5組成員D（GPRC5D）被發現在MM患者中呈現高表達特點，由此成爲了新一代的療法。

日前，禮新醫藥已與阿斯利康就臨牀前階段的GPRC5D ADC“LM-305項目”達成全球獨家授權協議，後者將獲得該項目的研究、開發和商業化的獨家全球許可。

禮新醫藥可以得到首付款在內共計3.38億元的近期付款，以及最高達37.95億元的潛在開發和商業里程碑付款、全球淨銷售額的分級特許權使用費。

根據禮新醫藥對信風（ID:TradeWind01）的解釋，“LM-305項目”的基本原理與CD38藥物相似。

“LM-305是一種抗體偶聯藥物，可以通過特異性抗體靶向識別多發性骨髓瘤細胞表面的GPRC5D抗原，隨後進入細胞並釋放毒素對癌細胞進行殺傷。”禮新醫藥對信風（ID:TradeWind01）解釋稱。

禮新醫藥向信風（ID:TradeWind01）透露，GPRC5D藥物後續可以採用多種治療路線。

“該產品可以作爲單藥使用，也有潛力與其他標準治療方案進行配合。具體臨牀開發策略將由阿斯利康決定。”禮新醫藥對信風（ID:TradeWind01）表示。

不過關於CPRC5D藥物究竟可以達到怎樣的效果，尚無定論。

“GPRC5D是一個較新的靶點，所以靶向GPRC5D的藥物（如LM-305）能夠爲復發耐藥病人提供潛在的新型治療手段，從而達到控制疾病進展，延長生存期的作用。具體效果還要看臨牀試驗的結果。”禮新醫藥對信風（ID:TradeWind01）表示。

根據已公開的臨牀數據統計，全球關於GPRC5D藥物治療MM的臨牀研究項目約爲12起。

GPRC5D是否有望成爲下一個克服耐藥性、有效治療MM的靶點並迎來更多公司的加入，市場正在拭目以待。

“找靶點是很難的，如果一個靶點被證明是有效的，相當於被提前驗證了，就具備更高的確定性。這樣可能就會有很多公司加入進來做，到時候就看哪家的技術好，可以得到更好的療效。針對同一個靶點，不同的公司做出來的效果等都是不一樣的。”上海一位創新醫藥人士對信風（ID:TradeWind01）表示。

尚未到來的競爭

GPRC5D是否會給其他治療MM的技術路線帶來更多挑戰，正受到市場的關注。

信風（ID:TradeWind01）據Wind數據不完全統計，目前A股已有不少於10家公司聚焦適應症爲MM的創新藥物，均處於臨牀試驗或上市審批階段。

國內公司在MM技術路線上並未陷入嚴重競爭。

距離商業化目標最近的是華東醫藥和海特生物。

Wind數據顯示，華東醫藥與科濟藥業（2171.HK）合作的“澤沃基奧侖賽注射液”目前正處於上市審批狀態。

其中，澤沃基奧侖賽注射液主要是靶向“常由骨髓瘤細胞表達的B細胞成熟抗原（BCMA）”的CAR-T細胞產品。

海特生物的“注射用重組變構人腫瘤壞死因子相關凋亡誘導配體”（CPT）從屬於重組蛋白類靶向抗腫瘤新藥，目前處於上市審批階段，全球範圍內尚無同靶點產品上市。

但以上兩款藥品均未克服耐藥性缺陷。

“耐藥是腫瘤治療的普遍問題，多發性骨髓瘤的治療也是如此，幾乎所有的藥物治療最後都會產生耐藥，所以多發性骨髓瘤目前仍然是一個不可治癒的疾病。”海特生物答投資者問時指出。

除此之外，部分A股公司旗下尚處於臨牀階段的產品，研究方向主要分爲CD38、免疫調節劑等。

CD38已有強生等企業“珠玉在前”，而與之存在相同靶向的神州細胞（688520.SH）、復星醫藥（600196.SH）能否在耐藥性上取得更大突破，仍是未知數。

恆瑞醫藥（600276.SH）和諾誠健華（688428.SH）則主攻免疫調節劑——前者的“CRBN-E3連接酶調節劑”正處於2期臨牀實驗階段，後者的“ICP-490型分子膠靶向蛋白降解劑”進展僅爲首例受試者給藥。

目前全球範圍內與恆瑞醫藥、諾誠健華同樣治療路線、並已獲批上市的產品有沙利度胺、來那度胺和泊馬度胺。

“這些已獲批產品（沙利度胺、來那度胺和泊馬度胺）雖然市場潛力巨大，但具有導致深靜脈血栓和肺栓塞的風險及血液學毒性，而沙利度胺更是由於副作用較大，被FDA黑框警告。”浦銀國際指出。

這或許都給恆瑞醫藥、諾誠健華帶來更多挑戰。

整體情況來看，目前多數企業均參照已獲批上市的產品進行研發，雖然確定性更高，但實現更大突破性的概率有待商榷；對於華東醫藥和海特生物來說，GPRC5D從臨牀到上市還有很長的路要走，顯然衝擊有限；但對於部分進展較慢、仍處於臨牀階段的企業而言，研發壓力正在與日俱增。

若GPRC5D可以呈現更長的生存期等更好的療效，則對於目前仍在實驗階段的企業來說，有可能面臨更大的競爭壓力。