在开国皇帝中，朱元璋无疑是最多疑的，没有之一。朱元璋这种多疑的心理，并不是在明朝建立之后，为捍卫皇权而泛滥起来，事实上，早在创业时期，朱元璋便有较为严重的猜疑心理。

朱元璋对武将缺乏信任，时常担心武将们叛变，这种忧虑感完全不下于赵匡胤。所以，每当武将出征在外，朱元璋总要将他们的家属照顾起来（其实就是以其家属为人质，以免武将叛变）。

徐达、常遇春等朱元璋器重的将领，深知朱元璋的秉性，在朱元璋面前表现得总是很低调，从不敢居功自傲。有一次，常遇春打了一个漂亮的胜战，朱元璋派人表彰他，常遇春马上表示：这都是朱元璋的功劳，是朱元璋指导有方。

不仅猜疑武将，朱元璋也猜疑文臣，这点他和赵匡胤很不一样。明朝建立后，朱元璋设置锦衣卫，专门打探朝臣的生活和隐私，连文臣也在他的监视之下。

一日，有个叫钱宰的大臣在家中做了一句诗：四鼓咚咚起着衣，午门朝见尚嫌迟，吐槽在朝廷上班辛苦。没想到这句诗很快就被朱元璋知晓。显然，钱宰也在锦衣卫的监视之下，尽管他已经是个须发皆白、年近八旬的老头。

次日钱宰上朝，朱元璋对他说：“昨天你诗作得还可以，不过，朕并没有嫌迟啊，改作忧字如何？”钱宰大惊，马上回过味来，磕头如捣蒜。朱元璋乘机说：“你既然嫌工作累，那朕就让你回家好好睡吧。”

钱宰于是被准许退休。这对朱元璋时期的老臣而言，无疑是一项恩赐，因为当时的大臣是几乎没有权利退休的。钱宰因为年事已高，加上官职低微，是个无权无势的翰林，所以才未被朱元璋猜忌，准许退休。但其他位高权重的文臣，就没有钱宰这般幸运。

李善长同样年近八旬，但由于他做过丞相，且与胡惟庸有交情，便遭到朱元璋的猜忌，全家七十多人被处死。还有宋濂，他是太子朱标的老师，一个七十多岁的老头，竟也遭到朱元璋的猜忌，差点被处死。

不仅猜疑文臣武将，朱元璋连后妃也不放过，包括马皇后。朱元璋称帝后，便给马皇后立下一条规矩，后宫不许干政。有一年，马皇后不过问了句“天下百姓如今过得怎样”，朱元璋便一脸不悦，认为这是后宫干政的苗头。

马皇后当然也不高兴，严肃地告诉朱元璋：你是百姓之父，我就是百姓之母，我关心自己的儿女，有何不可？朱元璋这才宽下心来。也就是马皇后，若换作其他妃子，敢和朱元璋这样说话，早就被赐白绫了。

李淑妃的遭遇足以证明这点。她根本没有丝毫干政，甚至连半句关心百姓的话也没说过，但还是遭到了朱元璋的猜忌。

李淑妃是朱元璋最宠幸的妃子，在后宫的地位，仅次于马皇后。马皇后去世后，朱元璋不再立皇后，但让李淑妃掌管后宫，李淑妃成了无冠之后。李淑妃精明能干，深得众心，将后宫打理得井井有条。但她万万没想到，这反而成为被朱元璋猜忌的重要原因。

朱元璋驾崩前，下令将李淑妃的兄长召入宫中，并李淑妃叫到面前，意味深长地说了九个字：“去和你兄长见个面吧！”

聪明的李淑妃马上意识到，朱元璋想让她自尽。和兄长见过面后，李淑妃大哭一场，旋即上吊自杀。

李淑妃死后，其兄长悲痛不已，抚尸痛哭。他不明白，向来贤惠的妹子，为何会被朱元璋赐死？朱元璋告诉他：“朕不是不知你妹妹贤惠，但你妹妹也太能干了，朕担心她会变成第二个武后。”

其实，李淑妃仅仅只是在后宫深得众心，与朝臣完全没有往来，根本不具备任何做武则天的条件。而且，当时建文帝已经成年，不再是弄人摆布的娃娃，也绝不可能让李淑妃垂帘听政。

朱元璋的猜疑之心可见一斑。可惜，朱元璋千防万防，唯独没有防范自己的儿子，结果威胁建文帝皇位的恰恰是自己的亲生儿子——皇四子燕王朱棣。