來源：醫學新視點

在形形色色的膳食補充劑中，魚油的潛在健康益處一直爲人們所關注。

高劑量魚油成分（omega-3）的處方藥物降低甘油三酯的效果已經在臨牀試驗中被證明，但目前權威學術機構認爲，omega-3膳食補充劑對普通人羣的心臟病預防效果則仍缺乏科學支持。

在一些魚油產品所“聲稱”功效的另一領域：阿爾茨海默病，近日發表在《柳葉刀》旗下期刊EBioMedicine的一項臨牀試驗也帶來了相似的見解：預防阿爾茨海默病，普通補充劑的劑量可能遠遠達不到有效濃度。服用omega-3後，腦內有效成分濃度遠遠低於血藥濃度，在高風險基因攜帶人羣中更是如此。

截圖來源：EBioMedicine

據研究團隊介紹，這是第一項比較血液和中樞神經系統中omega-3水平的阿爾茨海默病預防研究。之所以進行這樣的試驗設計，是基於對既往研究結果差異的分析。過去，大量實驗室研究和人羣研究的結果支持omega-3 脂肪酸的攝入量或血液水平與阿爾茨海默病發病率較低有關。然而，低劑量omega-3補充劑預防癡呆症的臨牀試驗卻鮮有陽性結果。因此，研究團隊推測，這可能與大腦的生物利用度有關。

魚油補充劑常見的主要成分是DHA（二十二碳六烯酸）和EPA（二十碳五烯酸）。這項臨牀試驗中採用的是DHA補充劑。此前研究提示，衰老和攜帶APOE4基因均會加速體內DHA的氧化和損失。APOE4基因是目前已知最強的阿爾茨海默病單基因風險因素，攜帶者的發病風險會升高四倍甚至更多。

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研究人員招募了33名具有危險因素但還沒有出現認知障礙的受試者。所有受試者都有阿爾茨海默病家族史，平時習慣久坐、缺乏活動，也不常喫富含omega-3的脂肪魚類。其中15人還攜帶了APOE4基因變異。

患者隨機分組，試驗組每天服用2g DHA，對照組則服用安慰劑，持續6個月。爲了促進omega-3吸收，兩組受試者都被要求每天同時服用B組維生素。在試驗開始前和結束後，研究團隊都收集了受試者的血漿和腦脊液樣本，從中分別檢測DHA和EPA的含量——人體攝入DHA後，會有一小部分轉化爲EPA。

研究團隊特別提到，試驗其實足足花了2年才完成受試者招募，最大的障礙是腦脊液採樣需要進行腰椎穿刺，那些願意讓一根空心針在背部扎兩次的受試者，都切實“渴望科學的發展”。

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數據顯示，在服用補充劑6個月後，試驗組受試者血液中的DHA濃度比對照組整整高出200%，然而，他們腦脊液中的DHA水平只高了28%。這一反差提示，血液中的omega-3水平可能並不能說明進入大腦的數量。

而EPA在大腦中的吸收水平還表現出了與遺傳因素有關。總體來看，試驗組腦脊液中EPA含量升高了43%，但細分基因型後，相較於非APOE4攜帶者，APOE4攜帶者腦脊液中的EPA水平只有前者的1/3。研究通訊作者，南加州大學醫學與神經病學副教授Hussein Yassine博士解釋道，“這提示，在APOE4基因的作用下，EPA更多被代謝了，或者根本就沒有被吸收進入大腦。”

研究前和6個月後，試驗組和對照組的腦脊液DHA和EPA水平（a和b），血漿DHA和EPA水平（c和d），腦脊液和血漿中DHA和EPA變化百分比對比（e和f）。　

從臨牀結局來看，試驗組和對照組在6個月後的腦容量和認知評分變化沒有差異。

值得注意的是，試驗組所服用的是2g DHA，劑量已經很高，常見預防研究中omega-3補充劑的劑量大多隻有1g 甚至更低。Yassine博士表示，“可以預計到，如果服用較低的劑量，大腦中omega-3的增幅可能不到10%，這可能（對疾病預防）沒有意義。”

Yassine博士認爲，這項試驗的重要性在於，數據帶來了有意思的洞見，將推動後續研究的開展。“在花費大量投入開展大規模臨牀試驗之前，你需要進行概念證明，證明試驗藥物正在進入大腦，並朝着正確的方向影響疾病的生物標誌物。”

基於這項初步研究的數據，研究團隊正在籌備後續大規模試驗，計劃招募320名受試者，進一步研究在APOE4基因攜帶者中，高劑量omega-3是否可以減緩認知能力下降。期待後續試驗爲預防阿爾茨海默病這個醫學難題帶來更多答案！