朱元璋建立了明朝後馬上就整頓和恢復各地的驛站，全國大約有1500餘處。第二年，他又頒詔，把元朝的“站”一律改稱爲“驛”。明確規定：“非軍國重事不許給驛”，意、即不是國家與軍事大事，一律不許濫用驛馬或動用驛站的郵遞設施。洪武二十六年，頒佈了《給驛條例》，限定使用驛馬、驛船的人員，違者重罰。

驛站擔負着文件傳遞、軍情傳達、更換馬匹、貨物轉運等任務，最重要的用途就是供往來官差休息，有的大驛，配置的房屋甚至超過百間，住宿的條件也有規定，供數量不等的來客休息。但不同於旅館，只負責接待官差公幹。除了給來客提供住的房間，驛站的工作人員，包括驛丞、侍者、轎伕、馬伕、獸醫等人的住所也都在驛站當中。

明代驛站設驛丞1人，從九品，屬於官員的編制，任職3年。驛丞雖官卑職微，但責任重要，迎送對象多是顯官大吏。除驛丞外，通常並有1名無品級的吏員協助驛丞工作，驛吏需任職9年方爲期滿。當然也有朝官貶爲驛丞的，如王陽明就因得罪了宦官劉瑾，於正德元年被廷杖之後，謫貶貴州龍場驛丞。最有名驛吏當屬李自成，被裁撤不久就進入起義軍。

驛卒（伕役）沒有什麼編制。明朝的戶口分爲很多種，比如民戶、匠戶等，相應的戶口輪番承擔相應的徭役。當然，也有抽調的邊防戍卒和發配到邊遠驛站的刑徒。驛卒分工細密，有馬伕、驢夫，馬頭、驢頭。馬伕和驢夫負責飼養馬驢，應對差事；馬頭和驢頭負責收買馬驢及雜物；車伕、廚夫各有專司；庫子分爲廩米庫子、鋪陳庫子、草料庫子；鬥級和防夫負責驛站及倉庫安全；看囚夫負責過往囚犯的看管；轎伕、槓夫則是最勞苦的伕役。

特別偏遠地區如未設驛丞者，一般由衛所裏的百戶兼任驛官。