阿司匹林防癌還是致癌？兩項新研究結果增進精準預防洞見

來源：醫學新視點

作爲一款百年老藥，阿司匹林近年來在抗癌領域不斷“煥發新機”，在一些特定人羣中，阿司匹林預防肝癌、結直腸癌等作用也獲得了臨牀試驗和觀察性研究的支持。然而，近年來指向“神藥不神”的重磅研究結果，不但動搖了其心血管一級預防地位，也引起了對癌症預防作用的更多討論與思考。

近日， ASPREE（阿司匹林減少老年人事件）試驗的兩項最新分析結果出爐並發表於知名期刊，分別進一步說明了阿司匹林對消化道出血風險和癌症的影響，這爲思考阿司匹林在癌症預防方面的應用提供了新的支持證據和洞見。

在看新結果前，我們不妨快速回顧下ASPREE試驗。這項國際性、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在健康老年人中評估了低劑量阿司匹林（100mg/天）對於延長健康壽命的益處和風險。試驗在澳大利亞和美國共招募了19114名70歲以上老年人，他們在研究入組時沒有心血管疾病、癡呆症或身體殘疾，也沒有需要服用阿司匹林的健康問題。受試者隨機分組接受阿司匹林或安慰劑。中位隨訪時間爲4.7年。

2018年發表於《新英格蘭醫學雜誌》（NEJM）的試驗結果顯示，阿司匹林並沒有延長老年受試者的健康壽命，在阿司匹林組還觀察到了常見的出血風險增加。最意外的是，與安慰劑組相比，阿司匹林組的死亡風險還有所增加，主要是由於癌症死亡率較高——這是在既往大型試驗中沒有觀察到的結果。

這次新發表的分析結果，正是對上述兩點重要風險的深入評估。

消化道出血風險數據更新，涉及多個風險因素

最新出血風險分析來自澳大利亞莫納什大學（Monash University）研究團隊，發表於《腸道》（GUT）。數據顯示，在健康老年受試者中，低劑量阿司匹林預防用藥讓總體消化道出血風險增加了60%，其中上消化道出血風險增加87%，下消化道出血風險增加36%。

多變量分析表明，年齡、吸菸、高血壓、慢性腎臟病、肥胖都會增加阿司匹林的出血風險。比如，對於未服用阿司匹林的70歲個體，5年內嚴重出血的絕對風險爲0.25%，而對於一名服用阿司匹林的80歲個體，如果合併上述風險因素，5年內嚴重出血風險最高可達5.03%。

研究團隊表示，這些數據可以幫助患者及其臨牀醫生就預防性使用阿司匹林做出更明智的決定。

新數據提示促進癌症發展，對老年人影響或不同

第二項分析由美國麻省總醫院（MGH）和澳大利亞莫納什大學共同牽頭，發表在《美國國家癌症研究所雜誌》（JNCI）。分析指出，ASPREE試驗中，在總體癌症發生率，或特定癌症發生率方面，阿司匹林組和安慰劑組沒有顯著差異。然而，阿司匹林組受試者被診斷出癌症已轉移的風險高19%，被診斷出4期癌症的風險高22%。而且，在晚期癌症受試者中，阿司匹林組的死亡風險更高，3期癌症和4期癌症患者死亡風險分別高111%和31%。

截圖來源：Journal of the National Cancer Institute

麻省總醫院癌症中心流行病學主任，哈佛醫學院教授Andrew T。 Chan博士指出，這些數據意味着，“一旦癌症在老年人體內萌芽、發生，阿司匹林可能會促進癌症發展。”

他進一步解釋，相較於在特定年輕人羣中的預防作用，或者其他大型試驗如ASCEND在55歲-60歲以上人羣中未觀察到阿司匹林會帶來癌症死亡率的差異，ASPREE試驗截然不同的結果提示，“在細胞或分子水平上，阿司匹林對老年人的作用和影響可能不同。”研究團隊提出，一種可能性是阿司匹林可能抑制免疫功能，這對於老年人體內惡性細胞生長和轉移的控制至關重要，但仍有待進一步研究。

在JNCI一併發表的社論中，MD安德森癌症中心Ernest T。 Hawk博士等也指出，繼續隨訪並進行機制研究至關重要。“在不同年齡的不同個體中，阿司匹林在癌症發展和進化中的生物學作用有何不同，我們目前的理解可能還缺乏關鍵信息。”

社論文章指出，這項試驗最新結果的臨牀意義在於“強調了將阿司匹林用於精準預防越來越重要。”他們建議，鑑於消化道出血風險以及至少在老年人羣中預防癌症益處存在不確定性，“對於健康的普通人羣而言，改變生活方式，以及進行基於年齡和風險的篩查，仍然是預防癌症的主要手段；而阿司匹林則最適合具有特定分子驅動的癌症風險的人羣，比如林奇綜合徵個體。”