記者 | 原禕鳴

以奧美拉唑爲代表的質子泵抑制劑是目前臨牀上廣泛應用的消化性潰瘍藥物，也是很多人家中常備的消化道藥品，其在2019年佔據了中國樣本醫院消化系統用藥金額的36.16%，達75.6億元。同年中國公立醫療機構終端抗消化性潰瘍藥產品TOP10中，質子泵抑制劑霸佔榜單，且銷售額均超過10億元。

但近年來，質子泵抑制劑的臨牀應用中存在着”超適應證、超劑量、超療程用藥以及藥物聯合使用不當“等問題，可能增加患者用藥的風險以及經濟負擔。此外，質子泵抑制劑的降低骨密度、易發生骨質疏鬆等副作用也多次被所提及。

2月25日，國家藥監局官網公佈了《關於修訂質子泵抑制劑類藥品說明書的公告》（以下簡稱爲《公告》），對質子泵抑制劑類藥品（包括奧美拉唑口服單方製劑、奧美拉唑注射劑、注射用艾司奧美拉唑鈉、泮托拉唑口服制劑、泮托拉唑注射劑、蘭索拉唑口服制劑和注射劑、雷貝拉唑口服制劑、注射用雷貝拉唑鈉、艾普拉唑腸溶片、注射用艾普拉唑鈉）說明書的內容進行統一修訂。

從6個品種的修訂要求來看，不良反應及注意事項大多需要增加骨折、低鎂血癥、艱難梭菌相關性腹瀉以及和氯吡格雷合併給藥時的藥物相互作用等。

以奧美拉唑口服單方製劑說明書修訂要求（包括奧美拉唑腸溶膠囊、奧美拉唑腸溶片、奧美拉唑鈉腸溶片、奧美拉唑鎂腸溶片）爲例，《公告》要求說明書中刪除類似“長期治療未見嚴重不良反應”的字樣。

並且，在【不良反應】應包含低鎂血癥（低鎂血癥也可能與低鉀血癥有關；嚴重低鎂血癥可能導致低鈣血癥）、髖部、腕部或脊柱骨折、艱難梭菌相關性腹瀉【注意事項】中也應包含艱難梭菌相關性腹瀉、與氯吡格雷的相互作用、骨折、低鎂血癥。

另外，《公告》還在注射用艾司奧美拉唑鈉說明書修訂要求中表示，使用高劑量及長期用質子泵抑制劑時（>1年），可能會增加髖部、腕部和脊柱骨折的風險，主要在老年人羣或存在其他已知風險因素的患者中。

觀察性研究提示，質子泵抑制劑可使骨折總體風險增加10~40%。其中一部分也可能是由於其他風險因素所致。對有骨質疏鬆風險的患者應根據當前臨牀指南接受治療，並服用適量的維生素D和鈣劑。

《公告》還要求，修訂內容涉及藥品標籤的，應當一併進行修訂；說明書及標籤其他內容應當與原批准內容一致。在備案之日起生產的藥品，不得繼續使用原藥品說明書。藥品上市許可持有人應當在備案後9個月內對已出廠的藥品說明書及標籤予以更換。

這並非官方首次對質子泵抑制劑進行限制，2020年12月，國家衛健委官網發佈了《質子泵抑制劑臨牀應用指導原則》，對質子泵抑制劑的臨牀應用做出了更加詳細的規定。2021年9月，·國家衛健委發佈《國家重點監控合理用藥藥品目錄調整工作規程》，提出將質子泵抑制劑納入納入目錄管理。